కీమోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ROS ఉత్పత్తి ద్వారా ట్యూమరల్ NCI-H460 కణాలలో ఆటోఫాజిక్ సెల్ డెత్‌ను యాక్టివేటర్‌లుగా రెస్వెరాట్రాల్ మరియు హాంట్జ్ ఎస్టర్ డెరివేటివ్‌లతో నవల హైబ్రిడ్ ఆవిష్కరణ

జార్జ్ మార్టిన్*, స్టీఫెన్ కరోంగ్

ఇంటిగ్రేటెడ్ ఫ్రాగ్మెంట్-బేస్డ్ డ్రగ్ డిజైన్, సింథసిస్ మరియు వివో మూల్యాంకనాల ఆధారంగా , నవల రెస్వెరాట్రాల్ మరియు హాంట్జ్ష్ ఈస్టర్ (రెహా) ఉత్పన్నాల శ్రేణి ఆటోఫాజిక్ డెత్ ప్రేరకంగా కనుగొనబడింది. కాంపౌండ్ ReHa-2 అనేది ఆటోఫాగిక్ సెల్ డెత్‌లో నైట్రెండిపైన్ (NIP) అణువుతో పోల్చితే 9.9 mM కంటే తక్కువ IC50 విలువలతో అత్యంత శక్తివంతమైన ప్రేరకమైనది. కాంపౌండ్ ReHa-2 మానవ NCI-H460 కణాలలో నెక్రోసిస్ లేదా అపోప్టోసిస్‌కు బదులుగా ఆటోఫాజిక్ కణాల మరణానికి దారితీస్తుంది. మెకానిస్టిక్ అధ్యయనం ReHa-2 ప్రోటీన్ LC3-II (ఆటోఫాగి యొక్క మార్కర్) ను పెంచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని మరియు సమయం మరియు మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో p62ని తగ్గించగలదని కనుగొంది. ఇంకా, ReHa-2 MAPKలను మరియు Akt సిగ్నల్ పాత్‌వేని సక్రియం చేయగలదు. అదనంగా, NCI-H460 కణాలలో NIPతో పోల్చితే ReHa-2 మరింత ROS ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించిందని మేము గుర్తించాము. గమనించదగ్గ విషయం ఏమిటంటే, NCI-H460 కణాలకు వ్యతిరేకంగా ReHa-2 చేత ప్రేరేపించబడిన సైటోటాక్సిసిటీని CAT (H ₂ O ₂ యొక్క నిర్దిష్ట స్కావెంజర్ ) మరియు DTT (ROSను చల్లార్చడానికి న్యూక్లియోఫైల్ కలిగిన సల్ఫైడ్రైల్) తో కణాలను ముందస్తుగా చికిత్స చేయడం ద్వారా గణనీయంగా సవరించవచ్చు . ROS (ప్రధానంగా H ₂ O ₂ తో సహా ) ReHa-2 ద్వారా ప్రేరేపించబడింది NCI-H460 కణాలకు వ్యతిరేకంగా దాని సైటోటాక్సిసిటీకి బాధ్యత వహిస్తుంది. ROS ఉత్పత్తి ద్వారా ఆటోఫాజిక్ సెల్ డెత్‌ను ప్రేరేపించడం ద్వారా ReHa-2 శక్తివంతమైన యాక్టివేటర్‌లను ప్రదర్శిస్తుందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.