జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

inCVAX అభివృద్ధి, ఇన్ సిటు క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్ మరియు హెపాటోసెల్లర్ క్యాన్సర్‌తో ఎలుకలలో దాని రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన

జియోకియాంగ్ క్వి, శామ్యూల్ SK లామ్, డై లియు, డే యంగ్ కిమ్, లిక్సిన్ మా, లు అల్లెరుజో, వీ చెన్, టోమస్ హోడే, కరోలిన్ J హెన్రీ, జుసుఫ్ కైఫీ, ఎరిక్ టి కిమ్చి, గ్వాంగ్‌ఫు లి మరియు కెవిన్ ఎఫ్ స్టావ్లీ-ఓ'కారోల్

స్థాపించబడిన క్యాన్సర్‌లను తిరస్కరించే దిశగా రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క తారుమారు కొంతమంది రోగులలో సంరక్షణ ప్రమాణంగా మారింది. ఇక్కడ మేము హెపాటోసెల్లర్ క్యాన్సర్ (HCC) చికిత్స కోసం ఇన్ సిటు ఆటోలోగస్ క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్, inCVAX అభివృద్ధిని ప్రతిపాదిస్తున్నాము . inCVAX అనేది ఇమ్యునో-యాక్టివేటర్ N-డైహైడ్రో-గెలాక్టోచిటోసాన్ (GC) యొక్క ఇంట్రాట్యుమోరల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా స్థానిక డెన్డ్రిటిక్ సెల్ స్టిమ్యులేషన్‌తో కలిపి స్థానిక ఇమ్యునోజెనిక్ క్యాన్సర్ కణాల మరణాన్ని ప్రేరేపించడంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. మొదటి సెట్ ప్రయోగాలలో, మేము గతంలో అభివృద్ధి చేసిన HCC యొక్క మురైన్ మోడల్‌లో రోగనిరోధక క్రియాశీలతపై inCVAX ప్రభావాన్ని పరిశోధించడానికి సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ అధ్యయనాలు జరిగాయి. ఎలుకలలో పెద్ద కణితులు ఏర్పడిన తర్వాత, కణితిని శస్త్రచికిత్స ద్వారా బహిర్గతం చేస్తారు మరియు ఒక వ్యక్తి కణితి ద్రవ్యరాశి మధ్యలో లేజర్ ఫైబర్‌ని చొప్పించారు. 10 మిమీ డిఫ్యూజర్ చిట్కాను ఉపయోగించి, వివిధ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద ఫోటోథర్మల్ అప్లికేషన్ యొక్క సహనాన్ని అంచనా వేయడానికి కణితిని వేర్వేరు వ్యవధిలో (6-10 నిమిషాలు) వేడి చేయడానికి 1.5 W యొక్క లేజర్ రేడియేషన్ వర్తించబడుతుంది. లేజర్ అప్లికేషన్ తర్వాత GC యొక్క తక్షణ ఇంజెక్షన్ చేయబడింది మరియు ప్రతి మౌస్ ఒక లేజర్ చికిత్స మరియు ఒక GC ఇంజెక్షన్ పొందింది. సైటోకిన్‌ల స్థాయిని అంచనా వేయడానికి ELISA ఉపయోగించబడింది; రోగనిరోధక కణ కణితి-వడపోత మరియు కణితి-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్‌లు (TSAలు) మరియు ట్యూమర్-అనుబంధ యాంటిజెన్‌ల (TAAs) వ్యక్తీకరణపై inCVAX ప్రభావాన్ని విశ్లేషించడానికి ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్టెయినింగ్ నిర్వహించబడింది. థర్మల్ ఎక్స్‌పోజర్‌తో మనుగడకు సంబంధం ఉందని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. తక్కువ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద కణితి నెక్రోసిస్‌ను ప్రేరేపించడానికి ఫోటోథర్మల్ ప్రభావం సరిపోతుంది, అయితే ఎలుకలకు స్పష్టమైన సంక్లిష్టత లేకుండా, ఈ ఉష్ణోగ్రతల వద్ద చికిత్స TSAలు మరియు TAAల స్థాయిని మార్చలేదు, కాబట్టి మరింత ఆప్టిమైజేషన్ సూచించబడింది. అయినప్పటికీ, inCVAX చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా, సైటోటాక్సిక్ సైటోకిన్ IFN-γ గణనీయంగా పెరిగింది, అయితే అణచివేసే సైటోకిన్ TGF-β నాటకీయంగా తగ్గింది. ఇంకా, inCVAX CD3+, CD4+ మరియు CD8+ T కణాల కణితి చొరబాటును ప్రేరేపించింది; కానీ మాక్రోఫేజ్ ఉపసమితులు భిన్నంగా మాడ్యులేట్ చేయబడ్డాయి. ముగింపులో, ప్రోటోకాల్‌కు మరింత ఆప్టిమైజేషన్ అవసరం అయితే, HCC చికిత్స కోసం inCVAX కణితి మోసే ఎలుకలలో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను సక్రియం చేస్తుంది, ఇది HCC చికిత్సకు సంభావ్యతను కలిగి ఉంటుంది.