ఆర్గానిక్ కెమిస్ట్రీ: ప్రస్తుత పరిశోధన
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

కొన్ని నవల 3-మెథ్లిక్వినాక్సాలిన్-2-హైడ్రాజోన్ డెరివేటివ్‌ల రూపకల్పన, సంశ్లేషణ మరియు జీవ మూల్యాంకనం

Taiwo FO, Obuotor EM, Olawuni IJ, Ikechukwu DA మరియు Iyiola TO

అల్జీమర్స్ వ్యాధి అనేది దీర్ఘకాలిక మరియు ప్రగతిశీల న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధి, ఇది తక్కువ స్థాయి ఎసిటైల్‌కోలిన్ న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్‌ల కారణంగా సంభవిస్తుంది మరియు జ్ఞాపకశక్తి మరియు ఇతర అభిజ్ఞా ప్రక్రియలలో క్రమంగా క్షీణతకు దారితీస్తుంది. ఎసిటైల్‌కోలినెస్టరేస్ మరియు బ్యూటిరిల్‌కోలినెస్టరేస్‌లు మెదడులోని ఎసిటైల్‌కోలిన్ స్థాయిల ప్రాథమిక నియంత్రకాలుగా నివేదించబడ్డాయి. అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో ఎసిటైల్కోలినెస్టేరేస్ చర్య తగ్గిపోతుందని సాక్ష్యం చూపిస్తుంది, అయితే అధునాతన అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో బ్యూటైరిల్కోలినెస్టేరేస్ యొక్క కార్యాచరణ పెరుగుతుంది, ఇది అల్జీమర్స్ వ్యాధి లక్షణాల సమయంలో ఎసిటైల్కోలిన్ జలవిశ్లేషణలో బ్యూటైరిల్కోలినెస్టేరేస్ యొక్క కీలక ప్రమేయాన్ని సూచిస్తుంది. మిగిలిన ఎసిటైల్కోలిన్ స్థాయిని కొనసాగించడానికి, ఎసిటైల్కోలినెస్టేరేస్ మరియు బ్యూటిరిల్కోలినెస్టేరేస్ ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించవచ్చు. అందువల్ల, అల్జీమర్స్ వ్యాధి సంబంధిత రుగ్మతలను నియంత్రించడానికి బ్యూటిరిల్‌కోలినెస్టరేస్ చర్యను నిరోధించడం ప్రభావవంతమైన మార్గం. ఈ అధ్యయనంలో, పదకొండు 3-మిథైల్క్వినాక్సాలిన్-2-హెచ్‌డ్రాజోన్‌లు 3-మిథైల్క్వినాక్సాలిన్-2-హైడ్రాజైన్ యొక్క ప్రతిచర్యల నుండి వివిధ ప్రత్యామ్నాయ సుగంధ కీటోన్‌లు మరియు సుగంధ ఆల్డిహైడ్‌లతో సంశ్లేషణ చేయబడ్డాయి. కొత్తగా సంశ్లేషణ చేయబడిన అన్ని సమ్మేళనాలు IR, 1H-NMR మరియు 13H-NMR స్పెక్ట్రల్ డేటా అలాగే భౌతిక డేటా ఆధారంగా వర్గీకరించబడ్డాయి. సంశ్లేషణ చేయబడిన అన్ని సమ్మేళనాలు కోలినెస్టరేసెస్ (ఎసిటైల్కోలినెస్టేరేస్ మరియు బ్యూటిరిల్కోలినెస్టేరేస్)కి వ్యతిరేకంగా జీవశాస్త్రపరంగా మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. 2-12 సమ్మేళనాలు ఎసిటైకోలినెస్టేరేస్ మరియు బ్యూటైరిల్కోలినెస్టేరేస్‌లకు మంచి ఎంపిక నిరోధకం అని కనుగొనబడింది. శ్రేణిలో, సమ్మేళనాలు 6 (IC50=170 ± 30 μg/mL) మరియు 10 (IC50=180 ± 10 μg/mL) ఎసిటైల్‌కోలినెస్టరేస్‌కు వ్యతిరేకంగా అత్యంత క్రియాశీల నిరోధకాలుగా గుర్తించబడ్డాయి, అయితే సమ్మేళనాలు 2 (IC50=780 ± 10 μg/ mL), 5 (IC50=550 ± 10 μg/mL) మరియు 6 (IC50=790 ± 10 μg/mL), బ్యూటైరిల్‌కోలినెస్టరేస్‌కు వ్యతిరేకంగా అత్యంత క్రియాశీల నిరోధకంగా గుర్తించబడ్డాయి. అన్ని సంశ్లేషణ చేయబడిన సమ్మేళనాలకు IC50 విలువలు ప్రామాణికమైన ఎసెరిన్ (IC50=70 ± 20 μg/mL) కంటే తక్కువగా ఉన్నాయి. వారి గణనీయమైన ఎసిటైల్కోలినెస్టేరేస్ మరియు బ్యూటిరిల్కోలినెస్టేరేస్ నిరోధక కార్యకలాపాలు ఎంపిక చేసిన ఎసిటైకోలినెస్టేరేస్ మరియు బ్యూటిరిల్కోలినెస్టేరేస్ ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధికి మంచి అభ్యర్థిగా చేస్తాయి.