HIV: ప్రస్తుత పరిశోధన
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

HIV-1 టాట్ యొక్క సైటోప్లాస్మిక్ డిస్ట్రిబ్యూషన్ జుర్కాట్ T కణాలను సల్ఫామెథోక్సాజోల్-హైడ్రాక్సిలామైన్ ప్రేరిత టాక్సిసిటీకి సున్నితం చేస్తుంది

Kemi Adeyanju, Gregory A. Dekaban and Michael J. Rieder

నేపథ్యం: HIV-1-సోకిన వ్యక్తులు సాధారణంగా ఉపయోగించే ఒక ఔషధం యాంటీమైక్రోబయల్ సల్ఫామెథోక్సాజోల్ (SMX), ఇది న్యుమోసిస్టిస్ న్యుమోనియా చికిత్స మరియు నివారణలో ఉపయోగించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, HIV-1 జనాభాలో హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యల (ADRs) యొక్క అధిక సంఘటనలకు SMX బాధ్యత వహిస్తుంది. సాధారణంగా ADRల యొక్క పాథోఫిజియాలజీ తెలియనప్పటికీ, సల్ఫామెథోక్సాజోల్-మధ్యవర్తిత్వ ADRలు దాని రియాక్టివ్ మెటాబోలైట్ సల్ఫామెథోక్సాజోల్-హైడ్రాక్సిలామైన్ (SMX-HA)తో అనుసంధానించబడ్డాయి. మా మునుపటి పని T కణాలలో HIV-1 టాట్ ప్రోటీన్ యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ SMX-HAతో పొదిగిన తర్వాత పెరిగిన అపోప్టోసిస్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉందని చూపించింది. ఈ అధ్యయనంలో మేము ఈ ప్రభావానికి కారణమైన టాట్ ప్రోటీన్ యొక్క ప్రాంతాన్ని మరియు SMX-HA మధ్యవర్తిత్వ అపోప్టోసిస్‌కు టాట్ సహకరించిన యంత్రాంగాన్ని గుర్తించడానికి ప్రయత్నించాము.
పద్ధతులు: మేము పూర్తి-నిడివి గల Tat (Tat101) మరియు తొలగింపు మార్పుచెందగలవారిని (Tat86, Tat72, Tat48 మరియు TatΔ) స్థిరంగా వ్యక్తీకరించే Jurkat T మరియు Cos 7 సెల్ లైన్‌లను ఏర్పాటు చేసాము. ఈ సెల్ లైన్లు SMX-HAతో పొదిగేవి మరియు సెల్ ఎబిబిలిటీ మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల (ROS) ఉత్పత్తి కోసం పరీక్షించబడ్డాయి. టాట్ ప్రోటీన్‌ల కణాంతర పంపిణీని అంచనా వేయడానికి మరియు SMX-HA చికిత్స తర్వాత టాట్-మెడియేటెడ్ అపోప్టోసిస్‌కు కీ సైటోస్కెలిటన్ ప్రోటీన్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు/లేదా స్థానికీకరణలో మార్పులు దోహదపడ్డాయో లేదో తెలుసుకోవడానికి మేము కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించాము.
ఫలితాలు: సైటోప్లాస్మిక్ సంచితం పెరగడానికి దారితీసే టాట్ యొక్క ప్రాంతాల తొలగింపు SMX-HA సమక్షంలో సెల్ డెత్ పెరగడానికి గణనీయంగా దోహదపడింది. పెరిగిన సెల్ మరణానికి ROS యొక్క ప్రేరణ అవసరం లేదు. టాట్-ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ సెల్ లైన్‌లు SMX-HAతో చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత రెండింటిలో β-ఆక్టిన్ మరియు α-ట్యూబులిన్ యొక్క తక్కువ స్థాయిలను కలిగి ఉన్నాయని కూడా పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ చూపించింది. టాట్ యొక్క పెరిగిన సైటోప్లాస్మిక్ స్థానికీకరణ ఆక్టిన్ ఫిలమెంట్స్ పంపిణీలో ఎక్కువ అవాంతరాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.
తీర్మానం: T మరియు ఎపిథీలియల్ సెల్ లైన్లలో సైటోప్లాస్మిక్ టాట్ యొక్క ఉనికి SMX-HA ప్రేరిత కణ మరణానికి వారి సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది, దీని ప్రభావం TAT యొక్క మొదటి 48 అమైనో ఆమ్లాలచే మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది.