జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క పాథోజెనిసిస్‌లో పాల్గొన్న సైటోకిన్స్ మరియు సైటోకిన్ గ్రాహకాలు

టోమోన్ నాగే, కిహో అరకి, యుకీ షిమోడా, లూసియా I. స్యూ, థామస్ జి. బీచ్ మరియు యోషిహిరో కొనిషి

అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) యొక్క పాథాలజీలో ఇన్ఫ్లమేటరీ మెకానిజమ్స్ చిక్కుకున్నాయి. అయినప్పటికీ, చిత్తవైకల్యానికి దారితీసే న్యూరోడెజెనరేషన్ యొక్క తాపజనక మార్పులు కారణమా లేదా పర్యవసానమా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది. ఈ సమస్యను స్పష్టం చేయడం వలన AD యొక్క ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్సా నిర్వహణపై విలువైన అంతర్దృష్టి లభిస్తుంది. దీనిని పరిష్కరించడానికి, మేము AD రోగుల మెదడులోని సైటోకిన్‌ల యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్‌లను “AD పాథాలజీతో బుద్ధిమాంద్యం లేని వ్యక్తులు” మరియు నాన్-డిమెంటెడ్ ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణ (ND) వ్యక్తులతో పోల్చాము. "AD పాథాలజీతో ఉన్న బుద్ధిమాంద్యం లేని వ్యక్తులు" AD మరియు ND మధ్య మధ్యంతర ఉపసమితిగా పరిగణించబడే అధిక పాథాలజీ నియంత్రణ (HPC) వ్యక్తులుగా సూచిస్తారు. HPC సాధారణ వృద్ధాప్యం మరియు AD యొక్క ప్రారంభ దశ మధ్య పరివర్తనను సూచిస్తుంది మరియు అందువల్ల, AD పాథాలజీకి న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్ కారణమా లేదా పర్యవసానమా అని నిర్ణయించడానికి ఉపయోగపడుతుంది. HPC మెదడులో సైటోకిన్‌లను ఉత్పత్తి చేసే రోగనిరోధక పరిస్థితులు AD కంటే NDకి ఎక్కువ ప్రాతినిధ్యం వహిస్తాయని మేము గమనించాము. ఈ ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి, పోస్ట్‌మార్టం మెదడు కణజాలాలలో ప్రోటీన్ స్థాయిలో తాపజనక మధ్యవర్తుల వ్యక్తీకరణను మేము పరిశోధించాము. మేము AD, HPC మరియు ND వ్యక్తుల మెదడుల్లో ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్ (TNF)α మరియు దాని గ్రాహకాలు (TNFRs) యొక్క ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పరిశీలించాము. మేము AD మరియు ND సమూహాల మధ్య మరియు AD మరియు HPC సమూహాల మధ్య కరిగే TNFα మరియు TNFRల వ్యక్తీకరణలో తేడాలను కనుగొన్నాము. AD మెదడుల్లో HPC మరియు ND కంటే టెంపోరల్ కార్టెక్స్‌లో వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ఉంది. TNFR-మధ్యవర్తిత్వ సిగ్నలింగ్‌తో కూడిన రోగనిరోధక పరిస్థితులలో మార్పులు అమిలాయిడ్ ఫలకాలు మరియు చిక్కు ఏర్పడటం వంటి AD పాథాలజీని ప్రారంభించే ప్రాథమిక సంఘటనలు కాదని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. ఇవి సినాప్టిక్ మరియు న్యూరానల్ మార్పులతో పాటు సంభవించే ప్రారంభ సంఘటనలు లేదా ఈ మార్పుల వల్ల సంభవించిన తరువాతి సంఘటనలు కావచ్చు. ఈ సమీక్షలో, AD కోసం సమర్థవంతమైన చికిత్సా వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేయడానికి అవసరమైన ఈ మార్గాల ఎంపిక ట్యూనింగ్‌ను అర్థం చేసుకోవడానికి AD సమయంలో TNFα సిగ్నలింగ్ అణువుల యొక్క తాత్కాలిక వ్యక్తీకరణను వివరించడం చాలా ముఖ్యమని మేము నొక్కిచెప్పాము.