జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

CXCR3 లిగాండ్స్ మౌస్ హెపాటిక్ స్టెలేట్ సెల్స్‌లో CXCL1 (KC/murine IL8 హోమోలాగ్) యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి

డేవిడ్ స్కోల్టెన్, ముహమ్మద్ అల్-సమ్మాన్, హేసర్ సాహిన్, క్రిస్టియన్ ట్రాట్వీన్ మరియు హెర్మాన్ ఇ. వాస్ముత్

నేపథ్యం మరియు లక్ష్యం: కాలేయ గాయం రోగనిరోధక కణాల చొరబాటుకు దారితీస్తుంది మరియు హెపాటిక్ స్టెలేట్ కణాల తదుపరి క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. కెమోకిన్‌లు సర్వవ్యాప్త కెమోటాక్టిక్ ప్రోటీన్‌లు, ఇవి తాపజనక మార్గాలలో పాల్గొంటాయి. కెమోకిన్‌లు ఇతర కెమోకిన్‌ల వ్యక్తీకరణను కూడా ప్రేరేపించగలవని మరియు తద్వారా రోగనిరోధక కణాల నియామకాన్ని పరోక్షంగా నియంత్రిస్తుందని ఇటీవల సూచించబడింది. కాబట్టి ముఖ్యమైన న్యూట్రోఫిల్ కెమోఆట్రాక్ట్ అయిన CXCL1ని ప్రేరేపించే కెమోకిన్ CXCL9 సామర్థ్యాన్ని మేము పరిశోధించాము.

పద్ధతులు: CXCR3 లిగాండ్‌లు CXCL9 మరియు CXCL10 CXCL1 వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించే సామర్థ్యం అమరత్వం (GRX) మరియు వైల్డ్-టైప్ మరియు CXCR3-/- ఎలుకల నుండి వేరుచేయబడిన ప్రాధమిక హెపాటిక్ స్టెలేట్ కణాలలో విశ్లేషించబడింది. పెర్టుసిస్ టాక్సిన్ లేకపోవడం మరియు ఉనికిలో కణాలు వేర్వేరు కెమోకిన్‌లతో చికిత్స చేయబడ్డాయి. ఇంకా, ఎలుకలకు CXCL9 మరియు హెపాటిక్ CXCL1 స్థాయిలు మరియు న్యూట్రోఫిల్ చొరబాటుతో వ్యవస్థాగతంగా చికిత్స చేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: CXCL9తో GRX కణాల చికిత్స CXCL1 ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క మోతాదు ఆధారిత ప్రేరణకు దారితీస్తుంది. ఈ ఉద్దీపన ప్రభావం ప్రాధమిక హెపాటిక్ స్టెలేట్ కణాలలో ధృవీకరించబడింది (P <0.01). దీనికి విరుద్ధంగా, CCL2తో స్టెలేట్ కణాల ఉద్దీపన CXCL1 ప్రేరణకు దారితీయలేదు. CXCL9కి ప్రతిస్పందనగా పెరిగిన CXCL1 వ్యక్తీకరణ పెర్టుసిస్ టాక్సిన్‌తో సహ-ఇంక్యుబేషన్ ద్వారా పూర్తిగా రద్దు చేయబడింది మరియు CXCR3-/- ఎలుకల నుండి తీసుకోబడిన స్టెలేట్ కణాలలో, CXCL9 మరియు CXCL10 కొరకు కానానికల్ రిసెప్టర్. ముఖ్యంగా, CXCL9తో ఎలుకల దైహిక చికిత్స హెపాటిక్ CXCL1 స్థాయిలను పెంచడానికి దారితీసింది మరియు కాలేయంలోకి మెరుగైన న్యూట్రోఫిల్ చొరబాటుతో సంబంధం కలిగి ఉంది.

తీర్మానాలు: అధ్యయనం హెపాటిక్ స్టెలేట్ కణాలలో కెమోకిన్-కెమోకిన్ మార్గాన్ని వివరిస్తుంది, ఇది తీవ్రమైన కాలేయ గాయం సమయంలో కాలేయంలోకి న్యూట్రోఫిల్స్‌ను పెంచడానికి దారితీస్తుంది.