క్లినికల్ & ప్రయోగాత్మక కార్డియాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

కుర్కుమిన్ JNK ఫాస్ఫోరైలేషన్ నియంత్రణ ద్వారా ఆటోఫాగీని ప్రేరేపించడం ద్వారా డోక్సోరోబిసిన్-ప్రేరిత కార్డియోటాక్సిసిటీని పెంచుతుంది

మకి కటమురా, ఎరి ఇవై-కనై, మికిహికో నకోకా, యోషిఫుమి ఒకావా, మకోటో అరియోషి, యుచిరో మిటా, అకిహిరో నకమురా, కోజి ఇకెడా, తకేహిరో ఒగాటా, టోమోమి ఉయామా, సటోకి మటోబా

నేపథ్యం మరియు లక్ష్యం: డోక్సోరోబిసిన్ (DOX) అనేక దశాబ్దాలుగా క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఉపయోగించబడుతోంది. అయినప్పటికీ, DOX డోస్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కార్డియాక్ సమస్యలు సరైన యాంటిట్యూమర్ ఎఫిషియసీ వద్ద క్లినికల్ చిక్కులను పరిమితం చేస్తాయి. కర్కుమిన్ (కర్), ఒక సహజ సమ్మేళనం, వివిధ రకాల క్యాన్సర్లలో యాంటీకాన్సర్ ఏజెంట్‌గా ప్రభావవంతంగా ఉంది. ఇది కార్డియాక్ హైపర్ట్రోఫీ మరియు గుండె వైఫల్యం నుండి కూడా రక్షిస్తుంది, అయితే DOX చికిత్స వలన కలిగే కార్డియోమయోపతిపై దాని ప్రభావం అస్పష్టంగా ఉంది. గుండె వైఫల్యంపై కర్కుమిన్ పాత్రను వివరించడానికి, మేము DOX ప్రేరిత కార్డియోమయోపతి మోడల్ మరియు ప్రైమరీ కల్చర్డ్ కార్డియాక్ మయోసైట్‌లను ఉపయోగించాము.

విధానం మరియు ఫలితాలు: మగ C57/BL6 ఎలుకలు 4 వారాలపాటు నిర్వహించబడే చికిత్స యొక్క 4 కోర్సులకు యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడ్డాయి: ఫాస్ఫేట్-బఫర్డ్ సెలైన్ (PBS), కర్, DOX మరియు DOX+కర్. DOX- చికిత్స పొందిన ఎలుకలు తీవ్రమైన గుండె పనిచేయకపోవడాన్ని ప్రదర్శించాయి మరియు PBS- చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో కంటే మరణాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. DOX-చికిత్స చేసిన ఎలుకలలో, అపోప్టోటిక్ కార్డియాక్ మయోసైట్‌ల సంఖ్య ఎక్కువగా ఉంది మరియు PBS-చికిత్స చేసిన ఎలుకల కంటే ఫైబ్రోటిక్ ప్రాంతాలు పెద్దవిగా ఉన్నాయి. DOX యొక్క కార్డియోటాక్సిక్ ప్రభావాలు Cur తో చికిత్స ద్వారా మెరుగుపర్చబడ్డాయి. DOX-చికిత్స చేసిన GFP-LC3 ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలలో, కుర్ ఆటోఫాగిని ప్రేరేపించింది మరియు గుండెలో అపోప్టోసిస్ తగ్గింది. నియోనాటల్ ర్యాట్ కార్డియాక్ మయోసైట్స్‌లో కర్ ఆటోఫాగీని ప్రేరేపించింది మరియు DOX-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను అణచివేసింది. 3-మిథైలాడెనిన్ ద్వారా ఆటోఫాగిని నిరోధించడం కర్డియోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని తగ్గించింది. ఇంకా, కర్ సి-జూన్ ఎన్-టెర్మినల్ కినేస్ (JNK) ఫాస్ఫోరైలేషన్ తగ్గింది, దీని ఫలితంగా అపోప్టోసిస్ తగ్గుతుంది. JNK ఇన్హిబిటర్ SP600125 ఈ ప్రభావాలను రద్దు చేసింది.

తీర్మానం: కర్డియోమయోసైట్ అపోప్టోసిస్‌ను తగ్గించడం మరియు ఆటోఫాగీని ప్రేరేపించడం ద్వారా DOX-ప్రేరిత కార్డియోటాక్సిసిటీ నుండి గుండెను రక్షిస్తుంది. మెకానిజం అపోప్టోసిస్ యొక్క JNK-మధ్యవర్తిత్వ సవరణను కలిగి ఉంటుంది. DOX-ప్రేరిత కార్డియోటాక్సిసిటీని నివారించడానికి కార్డియాక్ ఆటోఫాగి యొక్క ఇండక్షన్ ఒక నవల చికిత్సా విధానం కావచ్చు.