ISSN: 2155-9899
హక్-లింగ్ మా, డెబ్రా గుడ్విన్, సుసాన్ ఫిష్, లీ నేపిరాటా, పాల్ మోర్గాన్, కరెన్ పేజ్, ఆరోన్ ఆర్ వింక్లర్, కేథరీన్ మాసెక్-హమ్మర్మాన్, జహెర్ రాడి, ఎడిన్ సయ్యా, నీలు కైలా మరియు కారా MM విలియమ్స్
Th2 కణాలపై వ్యక్తీకరించబడిన కెమోఆట్రాక్టెంట్ రిసెప్టర్-హోమోలాగస్ మాలిక్యూల్ [CRTH2] గ్రాన్యులోసైట్స్ (ఇసినోఫిల్స్, బాసోఫిల్స్ మరియు న్యూట్రోఫిల్స్), Th2 కణాలు మరియు మోనోసైట్లపై వ్యక్తీకరించబడుతుంది. అటోపిక్ డెర్మటైటిస్ రోగుల రక్తంలో CRTH2+ CD4+ T కణాలు మరియు CRTH2+ ఇసినోఫిల్స్ పెరిగినందున చర్మసంబంధమైన మంట అభివృద్ధిలో CRTH2 చిక్కుకుంది. CRTH2 సోరియాటిక్ రోగుల న్యూట్రోఫిల్స్ను ప్రసరించడంలో కూడా నియంత్రించబడుతుంది. ఆసక్తికరంగా, ఇన్ఫ్లమేటరీ పేగు వ్యాధి (IBD) అల్సరేటివ్ కొలిటిస్ ఉన్న రోగుల శ్లేష్మ పొరలో CRTH2 కనుగొనబడింది, ఇక్కడ CRTH2 సానుకూల కణాలు ఎర్రబడిన శ్లేష్మం యొక్క ప్రాంతాలలో మరియు ప్రక్కనే స్థానీకరించబడతాయి, CRTH2 IBDలో పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది. అయినప్పటికీ, పెద్దప్రేగు శోథలో CRTH2 క్రియాశీలత ఫలితంగా ఏర్పడే ఖచ్చితమైన దిగువ ఇన్ఫ్లమేటరీ మార్గాలు బాగా వర్గీకరించబడలేదు. పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క పాథోజెనిసిస్లో CRTH2 యాక్టివేషన్ యొక్క ప్రభావాలను బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి, మేము CRTH2కి వ్యతిరేకంగా ఒక చిన్న మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్ను రూపొందించాము మరియు దాని శక్తి మొదట ఆక్సాజోలోన్ ప్రేరిత కాంటాక్ట్ డెర్మటైటిస్ మోడల్లో ధృవీకరించబడింది. డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్ (DSS) ప్రేరిత కొలిటిస్ మౌస్ మోడల్ని ఉపయోగించి IBD అభివృద్ధిలో CRTH2ని నిరోధించడం వల్ల కలిగే పరిణామాలను మేము పరిశోధించాము. వాహన నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, సెలెక్టివ్ CRTH2 విరోధితో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలు బరువు తగ్గడం, అలాగే సీరం అక్యూట్ ఫేజ్ ప్రొటీన్, హాప్టోగ్లోబిన్ ద్వారా వ్యాధి తీవ్రతను తగ్గించాయి. ఇంకా, TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A మరియు IFNγ కొరకు ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణ వాహనం పొందిన DSS చికిత్స నియంత్రణలతో పోలిస్తే CRTH2 విరోధితో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల కోలన్లలో తగ్గించబడింది. కలిసి తీసుకుంటే, మా డేటా పెద్దప్రేగు మంట యొక్క దీక్ష/విస్తరణ మరియు/లేదా స్థిరీకరణలో CRTH2 కోసం గతంలో గుర్తించబడని పాత్రను గుర్తిస్తుంది.