జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

TGF-β, యాక్టివిన్, హైడ్రాక్సీయూరియా మరియు బ్యూటిరేట్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఎరిథ్రోలుకేమియా కణాల ఎరిథ్రాయిడ్ భేదానికి స్మాడ్ మరియు మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ పాత్‌వేస్ మధ్య క్రాస్‌స్టాక్ అవసరం.

సేలం అకెల్, డేనియల్ బెర్టోలెట్ మరియు ఫ్రాన్సిస్ W రస్సెట్టి

యాక్టివిన్-, ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్- β (TGF-β)-, హైడ్రాక్సీయూరియా (HU) -లో స్మాడ్ మరియు MAPK సిగ్నలింగ్ మార్గాల మధ్య క్రాస్‌స్టాక్ పాత్ర మరియు K562 ల్యుకేమిక్ కణాల బ్యూటిరేట్-ఆధారిత ఎరిథ్రాయిడ్ భేదం అధ్యయనం చేయబడింది. మొత్తం నాలుగు ప్రేరకాలతో చికిత్స ERK, p38 మరియు JNKతో సహా Smad2/3 మరియు MAPK ప్రోటీన్‌ల యొక్క తాత్కాలిక ఫాస్ఫోరైలేషన్‌కు కారణమైంది. p38, ERK మరియు JNK MAPK ప్రొటీన్‌లు మరియు TGF-β రకం I రిసెప్టర్ యొక్క నిర్దిష్ట ఇన్హిబిటర్‌ల ఉపయోగం, ఈ ప్రతి ఏజెంట్‌లచే ప్రేరేపించబడిన భేదం Smad2/3 మరియు p38 MAPK యొక్క క్రియాశీలతను మరియు ERK MAPK యొక్క నిరోధాన్ని కలిగి ఉంటుందని సూచించింది. అలాగే, ప్రోటీన్ సెరైన్/థ్రెయోనిన్ ఫాస్ఫేటేస్, ఓకాడైక్ యాసిడ్ (OA), స్మాడ్ 2/3 యొక్క ప్రేరిత ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు p38 MAPK యొక్క నిరోధకంతో కణాల చికిత్స, దాని ఎరిథ్రాయిడ్ భేదం యొక్క ఇండక్షన్‌తో సమానంగా ఉంటుంది. TGF-β టైప్ I రిసెప్టర్ కినేస్ యాక్టివిటీ యొక్క నిర్దిష్ట నిరోధం TGF-β/ఆక్టివిన్ ప్రభావాలను రద్దు చేయడమే కాకుండా OA, HU మరియు బ్యూటిరేట్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన Smad2/3 యాక్టివేషన్ మరియు ఎరిథ్రాయిడ్ డిఫరెన్సియేషన్‌ను నిరోధించింది. TGF-β టైప్ I రిసెప్టర్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ OA-ప్రేరిత భేదాన్ని నిరోధించింది కానీ p38 MAPK ఫాస్ఫోరైలేషన్ కాదు, రెండు మార్గాల నుండి సంకేతాలు అవసరమని నిరూపిస్తుంది. గతంలో గమనించినట్లుగా, ERK1/2 MAPK ఇన్హిబిటర్‌ల జోడింపు స్మాడ్2/3 ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు మెరుగైన భేదాన్ని అధికం చేసింది, అయితే ఈ ప్రభావాలు TGF-β టైప్ I రిసెప్టర్ నుండి వచ్చే సంకేతాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి. యాక్టివిన్, TGF-β, HU, OA మరియు బ్యూటిరేట్ ద్వారా ఎరిథ్రోలుకేమియా కణాల ఎరిథ్రాయిడ్ భేదాన్ని ప్రేరేపించడానికి స్మాడ్2/3 మరియు p38 MAPK సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేస్ రెండింటిని యాక్టివేట్ చేయడం ఒక అవసరం అని ఈ డేటా సూచిస్తుంది.