జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా కోసం నానోలిపోసోమల్ సెరామైడ్ మరియు యాంటీఆక్సిడెంట్ 7,8- బెంజోఫ్లావోన్ యొక్క కాంబినేటోరియల్ ఎఫికసీ

బ్రియాన్ M. బార్త్, తిమోతీ J. బ్రౌన్, మాథ్యూ T. ఆడమ్స్, ఐలీన్ M. గార్సియా, లిండ్సే N. ఫిషర్, జెన్నిఫర్ L. ఫ్రిట్జ్, ఆడమ్ J. బెక్, కోలిన్ M. మెక్‌గిల్, మార్క్ కేస్టర్, మెలిస్సా A. ట్రాన్ మరియు డేవిడ్ F. క్లాక్స్టన్

సిరామైడ్-ఆధారిత చికిత్సా విధానాలు యాంటీ-నియోప్లాస్టిక్ థెరప్యూటిక్స్‌గా ఇటీవల దృష్టిని ఆకర్షించాయి. వీటిలో పాక్షికంగా సిరామైడ్ ఉత్పత్తి ద్వారా సమర్థతను చూపే ప్రామాణిక సంరక్షణ చికిత్సా విధానాలు ఉన్నాయి, అలాగే ప్రాణాంతక కణాలలో సిరామైడ్ స్థాయిలను ప్రత్యేకంగా అందించడానికి లేదా పెంచడానికి ప్రయత్నిస్తున్న కొత్త చికిత్సా విధానాలు ఉన్నాయి. సెరామైడ్ అనేది అపోప్టోటిక్ మరియు స్ట్రెస్ సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలలో పాల్గొన్న బయోయాక్టివ్ స్పింగోలిపిడ్. ఇది ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని నియంత్రిస్తుందని కూడా చూపబడింది, ఇది లుకేమియా కణాల విస్తరణను ప్రోత్సహించడం ద్వారా నియోప్లాస్టిక్ వ్యతిరేక ప్రభావాలను తిరస్కరించవచ్చు. తటస్థ లేదా ప్రో-ఆంకోజెనిక్ జీవక్రియలకు సిరామైడ్ యొక్క జీవక్రియ చికిత్సా నిరోధకత యొక్క తదుపరి మార్గంగా ఉపయోగపడుతుంది. ఈ అధ్యయనంలో, యాంటీఆక్సిడెంట్ 7,8-బెంజోఫ్లావోన్ (BF) అనేది సహజ ఉత్పత్తుల రసాయన లైబ్రరీ స్క్రీనింగ్ ప్రక్రియ ద్వారా అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా యొక్క సెల్యులార్ మోడల్‌లలో నానోలిపోసోమల్ C6-సెరామైడ్ (లిప్-C6) యొక్క సామర్థ్యాన్ని పెంచే సమ్మేళనంగా గుర్తించబడింది ( AML). ఈ అధ్యయనం BF AMLలో యాంటీఆక్సిడెంట్ ప్రభావాన్ని చూపుతుందని నిరూపిస్తుంది, ఇది సెరామైడ్ యొక్క బయోయాక్టివిటీని యాంటీ-ల్యుకేమిక్ ఏజెంట్‌గా మెరుగుపరుస్తుంది. ఆశ్చర్యకరంగా, P-గ్లైకోప్రొటీన్ వంటి డ్రగ్ ఎఫ్లక్స్ పంపులను BF నిరోధించగలదని చూపబడింది, ఇది P-గ్లైకోప్రొటీన్-మధ్యవర్తిత్వ సిరమైడ్ గ్లైకోసైలేషన్‌ను నిరోధించడానికి BFని అనుమతిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, AML యొక్క రెండు మురైన్ నమూనాలను ఉపయోగించి వివో అధ్యయనాలలో BF నానోలిపోజోమ్‌లుగా రూపొందించబడింది. BF మరియు లిప్-C6 యొక్క కాంబినేటోరియల్ నానోలిపోసోమల్ ఫార్ములేషన్‌తో FLT3-ITD నడిచే AMLతో చెక్కబడిన C3H/HeJ ఎలుకల చికిత్స నానోలిపోసోమల్ ఫార్ములేషన్‌లకు మించి ఎలుకల మనుగడను గణనీయంగా పెంచింది. సింగిల్ ఏజెంట్ లేదా కాంబినేటోరియల్ నానోలిపోసోమల్ ఫార్ములేషన్‌లను ఉపయోగించి C1498 AML కణాలతో చెక్కబడిన C57BL/6J ఎలుకల మనుగడ యొక్క నిరాడంబరమైన పొడిగింపుకు ఇది విరుద్ధంగా ఉంది. మొత్తంగా ఈ అధ్యయనం, యాంటీ-ఆక్సిడెంట్ BFతో కలిపి చికిత్స చేయడం ద్వారా FLT3-ITD ద్వారా నడిచే నిర్దిష్ట రకాల AMLల కోసం లిప్-C6 యొక్క యాంటీ-AML సమర్థతను సెరామైడ్-ఆధారిత చికిత్సా విధానంగా పెంచవచ్చని నిరూపిస్తుంది.