జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ప్రయోగాత్మక ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్‌లో మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు లోవాస్టాటిన్ యొక్క కాంబినేటోరియల్ ఎఫెక్ట్ T-సెల్ ఆటో ఇమ్యూనిటీ మరియు న్యూరోడెజెనరేషన్‌ను అడ్డుకుంటుంది

అజైబ్ ఎస్ పెయింట్లియా, సరుమతి మోహన్ మరియు ఇందర్‌జిత్ సింగ్

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) అనేది నయం చేయలేని కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) డీమిలినేటింగ్ వ్యాధి, ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా అనేక మిలియన్ల మంది ప్రజలను ప్రభావితం చేస్తుంది. MS యొక్క మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ మరియు కాంప్లెక్స్ పాథాలజీ కారణంగా, FDA ఆమోదించబడిన మందులు తరచుగా పరిమిత సమర్థత ఇన్‌పేషెంట్లను చూపుతాయి. లోవాస్టాటిన్ (కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే డ్రగ్) మరియు మెట్‌ఫార్మిన్ (యాంటీ-డయాబెటిక్ డ్రగ్) రెండూ ప్రయోగాత్మక ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్ (EAE)ని అటెన్యూయేట్ చేస్తాయని మేము ఇంతకు ముందు డాక్యుమెంట్ చేసాము, ఇది వివిధ చర్యల ద్వారా విస్తృతంగా ఉపయోగించే MS మోడల్. రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ఏజెంట్ల కలయిక చికిత్స మోనోథెరపీ కంటే ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంది కాబట్టి, మేము ఇక్కడ EAEలో మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు లోవాస్టాటిన్ కలయిక యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేసాము. ఈ ఔషధాల యొక్క ఉపశీర్షిక మోతాదులు వారి వ్యక్తిగత చికిత్సల కంటే చికిత్స చేయబడిన జంతువులలో స్థాపించబడిన EAEని తగ్గించడానికి సంకలిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. హిస్టోలాజికల్, ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ విశ్లేషణలు EAE జంతువుల వెన్నుపాములలో మైలిన్ మరియు న్యూరోఫిలమెంట్ ప్రోటీన్ల తగ్గిన స్థాయిల నుండి స్పష్టంగా కనిపించిన డీమిలీనేషన్ మరియు అక్షసంబంధ నష్టం ఈ మందులతో కలిపి చికిత్స చేయడం ద్వారా అటెన్యూట్ చేయబడిందని వెల్లడించింది. దీని ప్రకారం, మైలిన్ రియాక్టివ్ T కణాలు (CD4 మరియు CD8) మరియు మాక్రోఫేజెస్ (CD68) యొక్క గమనించిన చొరబాటు అలాగే EAE జంతువుల వెన్నుపాములలో వారి సంతకం చేసే సైటోకిన్‌ల యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ ఈ నియమావళి ద్వారా ఎంజైమ్‌లింక్డ్ రోగనిరోధక-సోర్బెంట్ పరీక్ష ద్వారా వెల్లడి చేయబడింది. మరియు నిజ-సమయ PCR విశ్లేషణలు. అంచులో, ఈ నియమావళి IgG2a నుండి IgG1 మరియు IgG2b వరకు ఎలిసిటెడ్ యాంటీ-మైలిన్ బేసిక్ ప్రోటీన్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌ల తరగతికి పక్షపాతం చూపింది, EAE జంతువులలో వారి సంతకం చేసే సైటోకిన్‌ల యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ ద్వారా Th1 నుండి Th2 షిఫ్ట్‌కు మరింత మద్దతునిచ్చింది. కలిసి తీసుకుంటే, మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు లోవాస్టాటిన్ కలయిక చికిత్స చేయబడిన EAE జంతువులలో T-సెల్ ఆటో ఇమ్యూనిటీ మరియు న్యూరోడెజెనరేషన్‌ను అటెన్యూయేట్ చేస్తుందని ఈ డేటా సూచిస్తుంది, తద్వారా ఈ FDA ఆమోదించిన ఔషధాల కలయికలో నోటి పరిపాలన MS పాథోజెనిసిస్‌ను పరిమితం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది.