బయాలజీ & మెడిసిన్లో అధునాతన సాంకేతికతలు
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

17 ఇరానియన్ సిట్రుల్లినిమియా టైప్1 పేషెంట్స్ యొక్క క్లినికల్, లాబొరేటరీ డేటా మరియు ఫలితాలు: ఐదు నవల ASS1 జన్యు ఉత్పరివర్తనాల గుర్తింపు

షిరిన్ మోరేఫియన్*, మహదీ జమానీ, అలీ రహ్మానిఫర్, బాబాక్ బెహ్నామ్*, తలీహ్ జమాన్

నేపధ్యం: సిట్రుల్లినిమియా టైప్ 1 (CTLN1) అనేది ASS1 జన్యు ఉత్పరివర్తనలు అర్జినినోసుక్సినిక్ యాసిడ్ సింథేస్ ఎంజైమ్‌ను ఎన్‌కోడింగ్ చేయడం వల్ల ఏర్పడే ఆటోసోమల్ రిసెసివ్ మెటబాలిక్ వ్యాధి, ఇది అర్జినైన్ మరియు నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ బయోసింథసిస్ మార్గంలో ఉంటుంది.

పద్ధతులు: నెక్స్ట్ జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్, DNA సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ మరియు బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ ఉపయోగించి ASS1 జీన్ మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ ద్వారా వ్యాధి నిర్ధారణ జరిగింది. 2008-2020 మధ్యకాలంలో మెటబాలిజం యొక్క ఇన్‌బోర్న్ ఎర్రర్స్ స్టడీ ఆఫ్ ఇరాన్ నేషనల్ సొసైటీకి రిఫర్ చేయబడిన 10 సంబంధం లేని కుటుంబాల నుండి 17 మంది సిట్రుల్లినిమియా టైప్ 1 రోగులు అధ్యయన బృందం సభ్యులు ఉన్నారు. క్లినికల్, లాబొరేటరీ మరియు మాలిక్యులర్ డేటా పునరాలోచనలో మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: పదకొండు వేర్వేరు ASS1 జన్యు ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి. ప్రదర్శన: 3/17 (76%) నియోనాటల్, 3/17 (18%) ఆలస్య శిశువు, 1/17(6%) లక్షణం లేనివారు. జీవక్రియ నియంత్రణ ఉన్నప్పటికీ తీవ్రమైన అభివృద్ధి ఆలస్యం మరియు భరించలేని మూర్ఛలు మాత్రమే నియోనాటల్ ఫారమ్ ఫలితం నుండి బయటపడింది. ఆలస్యమైన శిశు రూపం ఉన్న ఇద్దరు రోగులు జీవక్రియలో జీవిస్తారు మరియు మూర్ఛ చాలా సాధారణ పనితీరుతో నియంత్రించబడుతుంది. DNA ఉత్పరివర్తనలు: వరుసగా పన్నెండు, ఇద్దరు, ముగ్గురు రోగులలో 7 మిస్సెన్స్, 1 నాన్సెన్స్ మరియు 2 ఇండెల్ మ్యుటేషన్లు. ఎక్సాన్ 11 (c.790_791delGG; G264Pfs*3)లో హోమోజైగస్ GG తొలగింపు మరియు ఎక్సాన్ 6 (c.440C>T; p.M147T)లో హోమోజైగస్ మ్యుటేషన్‌తో సహా ఐదు నవల ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి, రెండూ శిశు రూపానికి దారితీశాయి; ఎక్సాన్ 14 (c.1130T>C; p.M377T)లో ఒక హోమోజైగస్ మ్యుటేషన్ నియోనాటల్ రూపానికి దారితీస్తుంది; ఎక్సాన్ 14 (c.1167_1168insC& c.1186T>A; p.S396T)లో రెండు సమ్మేళనం హెటెరోజైగోట్ ఉత్పరివర్తనలు లక్షణరహిత రూపానికి దారితీస్తాయి. క్లాసిక్ నియోనాటల్ రూపం కలిగిన ఐదుగురు రోగులు (38%) ASS1 (c.1168G>A; p.G390R) యొక్క exon14లో మ్యుటేషన్ కలిగి ఉన్నారు.

తీర్మానాలు: ఇరానియన్ అధ్యయనం చేసిన రోగులలో క్లాసిక్ నియోనాటల్ రూపం వ్యాధి యొక్క అత్యంత సాధారణ రూపం మరియు exon 14: c.1168G>A; (p.G390R) అనేది చాలా తరచుగా జరిగే ASS1 జన్యు పరివర్తన. ఇరాన్‌లో గ్లోబల్ నియోనాటల్ స్క్రీనింగ్ సిట్రుల్లినిమియా టైప్1 కోసం సిఫార్సు చేయబడింది మరియు ఈ జనాభాలో ప్రాణాంతకమైన వ్యాధిని పరీక్షించడానికి కొన్ని ఉత్పరివర్తనలు ఉపయోగించబడతాయి.