HIV: ప్రస్తుత పరిశోధన
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

కుందేలు మరియు రీసస్ మకాక్ యానిమల్ మోడల్స్‌లో బ్రిడ్జింగ్ టీకా-ప్రేరిత HIV-1 న్యూట్రలైజింగ్ మరియు ఎఫెక్టర్స్ యాంటీబాడీ రెస్పాన్స్

జస్టిన్ పొల్లారా

అభ్యర్థి HIV వ్యాక్సిన్‌ల క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు జంతు నమూనాలపై అధ్యయనాలు తప్పనిసరి అవసరం. మానవేతర ప్రైమేట్స్‌లో మరింత ఇమ్యునోజెనిసిటీ మరియు ఎఫిషియసీ టెస్టింగ్‌కు ముందు ఆశాజనకమైన వ్యూహాలను అంచనా వేయడానికి కుందేళ్ల వంటి చిన్న జంతువులు ఉపయోగించబడతాయి. HIV-నిర్దిష్ట టీకా-ఎలిసిటెడ్ యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనలు, ఎపిటోమ్ స్పెసిసిటీ మరియు కుందేలు మోడల్‌లోని Fc-మెడియేటెడ్ ఫంక్షన్‌లు రీసస్ మకాక్ (RM) మోడల్‌లో ఉన్న వాటిని ఎలా అంచనా వేయగలవో గుర్తించడం మా లక్ష్యం.

HIV-1-నిర్దిష్ట IgG ప్రతిస్పందన యొక్క వివరణాత్మక పోలికలు కుందేళ్ళ నుండి సీరమ్‌పై నిర్వహించబడ్డాయి మరియు ఒకేలా సవరించిన వ్యాక్సినియా వైరస్ అంకారా-ప్రైమ్/gp120-బూస్ట్ ఇమ్యునైజేషన్ నియమాలను అందించిన RM. టీకా-ప్రేరిత న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ, gp120-బైండింగ్ యాంటీబాడీ స్థాయిలు మరియు ఇమ్యునోడొమినెంట్ ప్రత్యేకతలు, HIV-1 వైరియన్‌ల యాంటీబాడీ-ఆధారిత సెల్యులార్ ఫాగోసైటోసిస్ మరియు gp120- పూతతో కూడిన లక్ష్య కణాలకు వ్యతిరేకంగా యాంటీబాడీ-ఆధారిత సెల్యులార్ సైటోటాక్సిసిటీ (ADCC) ప్రతిస్పందనలు కుందేళ్ళలో సమానంగా ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. RM. అయినప్పటికీ, జాతులలో విభిన్నమైన హ్యూమరల్ రోగనిరోధక శక్తి యొక్క లక్షణాలను కూడా మేము గుర్తించాము. హెచ్‌ఐవి-సోకిన లక్ష్య కణాలకు వ్యతిరేకంగా ADCC కుందేళ్ళలో గుర్తించబడింది కానీ RM లో కాదు, మరియు మేము ప్రధానంగా లక్ష్యంగా చేసుకున్న ఎపిటోప్‌ల మధ్య తేడాలను గమనించాము. హ్యూమన్ ఎఫ్‌సి రిసెప్టర్ బైండింగ్ అస్సేస్ మరియు యాంటీబాడీ-సెల్ ఇంటరాక్షన్‌ల విశ్లేషణలు కుందేలు టీకా-ప్రేరిత యాంటీబాడీస్ మానవ సహజ కిల్లర్ కణాలను సమర్థవంతంగా నియమించి, యాక్టివేట్ చేశాయని సూచించింది, అయితే టీకా-ఎలిసిటెడ్ RM యాంటీబాడీస్ మానవ లేదా RM NK కణాలను సక్రియం చేయలేకపోయాయి. ఈ విధంగా, కుందేలు ప్రతిరోధకాల యొక్క Fc-స్వతంత్ర మరియు Fc-ఆధారిత విధులు రెండింటినీ సాధారణంగా ఉపయోగించే విట్రో పరీక్షలతో కొలవవచ్చని మా డేటా నిరూపిస్తుంది ; అయినప్పటికీ, RMలో ప్రతిస్పందనలను అంచనా వేయడానికి కుందేళ్ళలో ఇమ్యునోజెనిసిటీ అధ్యయనాల సామర్థ్యం ఆసక్తి యొక్క నిర్దిష్ట రోగనిరోధక పరామితిని బట్టి మారుతుంది.

ముఖ్యమైనది : HIV-1 మరియు సంబంధిత వైరస్‌లకు తగ్గిన ఇన్‌ఫెక్షన్ రిస్క్ లేదా వైరస్ రెప్లికేషన్ నియంత్రణతో న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ ఫంక్షన్‌లు ఏవీ సంబంధం కలిగి లేవు. అందువల్ల ప్రిలినికల్ టెస్టింగ్ యొక్క అన్ని దశలలో ఈ ప్రతిస్పందనల అభివృద్ధిని అంచనా వేయడం చాలా కీలకం. HIV-1ని బంధించే మరియు తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను సురక్షితంగా వెలికితీసే టీకా అభ్యర్థుల సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి కుందేళ్ళు సాంప్రదాయకంగా ఉపయోగించబడతాయి. అయినప్పటికీ, ప్రైమేట్స్‌లో న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనల అభివృద్ధిని కుందేళ్ళు ఎంత ప్రభావవంతంగా మోడల్ చేస్తాయో అన్వేషించబడలేదు. మేము కుందేళ్ళు మరియు రీసస్ మకాక్‌లకు ఒకే విధమైన HIV-1 వ్యాక్సిన్ నియమాలను అందించాము మరియు వ్యాక్సిన్-ప్రేరిత యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనల యొక్క వివరణాత్మక పోలికలను ప్రదర్శించాము. న్యూట్రలైజింగ్ HIV-నిర్దిష్ట యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనలను కుందేలు నమూనాలో అధ్యయనం చేయవచ్చని మేము ప్రదర్శించాము మరియు కుందేళ్ళు మరియు రీసస్ మకాక్‌లకు ఈ ప్రతిస్పందనల యొక్క సాధారణమైన మరియు ప్రత్యేకమైన వాటిని గుర్తించాము. మానవ ట్రయల్స్‌లో HIV వ్యాక్సిన్ అభ్యర్థి పరీక్షను వేగవంతం చేయడానికి ప్రిలినికల్ రాబిట్ మరియు రీసస్ మకాక్ మోడల్‌లను ఉత్తమంగా ఎలా ఉపయోగించాలో నిర్ణయించడంలో మా పరిశోధనలు సహాయపడతాయి.