జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

టోఫాసిటినిబ్ ద్వారా అటెన్యూయేటింగ్ జానస్ కినాసెస్ (JAK) వివిధ మౌస్ స్కిన్ ఇన్ఫ్లమేషన్ మోడల్‌లలో సోరియాసిస్ పాథాలజీని సమర్థవంతంగా నిరోధించింది

హక్-లింగ్ మా, కేథరీన్ మాసెక్-హమ్మర్‌మాన్, సుసాన్ ఫిష్, లీ నేపిరాటా, ఎవా నగీక్, సైఫుర్ రెహమాన్, మార్టిన్ హెగెన్ మరియు జేమ్స్ డి క్లార్క్

నేపథ్యం: టోఫాసిటినిబ్ అనేది జానస్ కినేస్ (JAK) నిరోధకం, ఇది JAK1 మరియు JAK3 ద్వారా సిగ్నలింగ్‌ను నిరోధిస్తుంది, ఇది టైప్ I ఇంటర్‌ఫెరాన్‌లు, IL-6 అలాగే IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, మరియు IL-21. ఈ సైటోకిన్‌లు కలిసి లింఫోసైట్ పనితీరుకు ముఖ్యమైనవి మరియు అందువల్ల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క బహుళ అంశాలను నియంత్రిస్తాయి. టోఫాసిటినిబ్ సోరియాసిస్‌తో సహా వివిధ స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధుల క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో సమర్థతను ప్రదర్శించింది.
లక్ష్యాలు: సోరియాసిస్‌ను మెరుగుపరచడంలో టోఫాసిటినిబ్ చర్య యొక్క విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం.
పద్ధతులు: టోఫాసిటినిబ్ అనేక IL-23/Th17 పాత్‌వే-ఆధారిత, సోరియాసిస్ లాంటి చర్మ మంట నమూనాలలో మూల్యాంకనం చేయబడింది.
ఫలితాలు: మౌస్ IL-12/23 p40 యాంటీబాడీ (యాంటీ-p40) పొందిన ఎలుకల మాదిరిగానే, టోఫాసిటినిబ్‌తో చికిత్స కూడా చర్మ మంట యొక్క క్లినికల్ సంకేతాలను తగ్గించిందని మేము నిరూపించాము. హిస్టోలాజిక్ విశ్లేషణ క్లినికల్ డేటాను ధృవీకరించింది: టోఫాసిటినిబ్‌తో మరియు వాహనం/ఐసోటైప్-చికిత్స చేసిన ఎలుకలకు సంబంధించి యాంటీ-పి40 అబ్‌తో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకల ప్రభావిత చర్మంలో చర్మం మంట, pSTAT3ని వ్యక్తీకరించే కణాల సంఖ్య గణనీయంగా తగ్గింది. ప్రభావిత చర్మం యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 మరియు S100A8 వంటి వివిధ ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులను కూడా టోఫాసిటినిబ్ గణనీయంగా తగ్గించిందని వెల్లడించింది.
తీర్మానం: ఈ ఫలితాలు టోఫాసిటినిబ్ యొక్క చర్య యొక్క మెకానిజం బహుళ సైటోకిన్‌లను నిరోధించే సామర్థ్యం మరియు సోరియాసిస్‌లో సానుకూల క్లినికల్ ఎఫిషియసీకి దోహదపడే రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను తగ్గించడం వల్ల అవకాశం ఉందని సూచిస్తున్నాయి.