ప్యాంక్రియాటిక్ డిజార్డర్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ఆస్కార్బేట్-ప్రేరిత ఆటోఫాగి

జెస్సీమే ఎల్ వెల్ష్, జువాన్ డు, జిటా ఎ సిబెనల్లర్, సీన్ ఎమ్ మార్టిన్, సి మైఖేల్ నడ్సన్ మరియు జోసెఫ్ జె కల్లెన్

ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్‌లో ఫార్మకోలాజికల్ ఆస్కార్బేట్ ఆటోఫాగీని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఆటోఫాగోజోమ్‌ల సంచితం మరియు మైక్రోటూబ్యూల్-అసోసియేటెడ్ ప్రోటీన్ లైట్ చైన్ 3 (LC3)ని లిపిడేటెడ్ రూపం, LC3- IIకి ప్రాసెస్ చేయడం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. మునుపటి అధ్యయనాలు జెమ్‌సిటాబిన్ కెమోథెరపీ లేదా అయోనైజింగ్ రేడియేషన్ తర్వాత ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో LC3-II నియంత్రణను ప్రదర్శించాయి. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం ఫార్మకోలాజికల్ ఆస్కార్బేట్-ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీలో ఆటోఫాగి పాత్రను నిర్ణయించడం. ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలు ఆకుపచ్చ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్‌తో (MIA PaCa-2 LC3-GFP) ఫ్యూజ్ చేయబడిన స్థిరమైన అతిగా ఎక్స్‌ప్రెస్‌ఎల్‌సి 3కి ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి. MIA PaCa-2 LC3-GFP కణాలు 6 మరియు 24 గంటలలో అధిక LC3-II/LC3-I నిష్పత్తిని కలిగి ఉన్నాయి మరియు తల్లిదండ్రుల కణాలతో పోలిస్తే ఫార్మకోలాజికల్ ఆస్కార్బేట్ చికిత్స తర్వాత క్లోనోజెనిక్ మనుగడ ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శించాయి. Atg5 యొక్క నాక్‌డౌన్ ఉన్న కణాలలో, ఫార్మకోలాజికల్ ఆస్కార్బేట్-ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీకి ఎక్కువ గ్రహణశీలత ఉంది. ఫార్మాకోలాజికల్ ఆస్కార్బేట్-ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీ తర్వాత ఆటోఫాగి అనేది ఒక ముఖ్యమైన మనుగడ యంత్రాంగమని మా డేటా సూచిస్తుంది, అయితే ఆటోఫాగి యొక్క బలహీనత కణాలను ఆస్కార్బేట్‌కు తిరిగి సున్నితం చేస్తుంది. LC3 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ ఆస్కార్బేట్ చికిత్స తర్వాత సెల్ మనుగడపై రక్షిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఆటోఫాగి-మాడ్యులేటింగ్ ఔషధాలు ఆస్కార్బేట్-ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీని మెరుగుపరచడానికి ఒక ముఖ్యమైన అనుబంధంగా ఉండవచ్చు అలాగే కెమోరేడియేషన్-రెసిస్టెంట్ ట్యూమర్‌ల యొక్క పునః-సెన్సిటైజేషన్ కోసం సంభావ్య చికిత్సగా ఉండవచ్చు.