జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ సైనోవియల్ టిష్యూలో అపోప్టోసిస్ రెసిస్టెన్స్

చార్లెస్ J. మాలెముడ్

రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ (RA) యొక్క పాథోజెనిసిస్ నియంత్రణ లేని సెల్యులార్ మరియు హ్యూమరల్ రోగనిరోధక శక్తి నుండి పరిణామం చెందుతుంది, దీని ఫలితంగా దీర్ఘకాలిక మరియు దైహిక తాపజనక ప్రతిస్పందన వస్తుంది. RA సైనోవియల్ జాయింట్‌లలో నిరంతర వాపును శాశ్వతం చేయడానికి యాక్టివేట్ చేయబడిన T-లింఫోసైట్‌లు, B-లింఫోసైట్‌లు, మాస్ట్ సెల్‌లు, న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు యాంటిజెన్ ప్రెజెంటింగ్ కణాల వలస మరియు నిలుపుదల అవసరం. సైనోవియల్ కణజాలం అనియంత్రిత సైనోవియోసైట్ విస్తరణ మరియు అపోప్టోసిస్‌కు సైనోవియోసైట్లు, రోగనిరోధక మరియు తాపజనక కణాల నిరోధకత ఫలితంగా హైపర్‌ప్లాస్టిక్ అవుతుంది. సైనోవియోసైట్ విస్తరణ ప్రధానంగా RA సైనోవియల్ జాయింట్ పరిసరాలలో ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల యొక్క ఎత్తైన స్థాయిల ద్వారా కొనసాగుతుంది. అందువల్ల, ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్-α, ఇంటర్‌లుకిన్-(IL)-1β మరియు IL-6, IL-17, ఇంటర్‌ఫెరాన్-γతో సహా ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లు, ప్రధానంగా ఒత్తిడి-ఉత్తేజిత ప్రోటీన్ కినేస్/మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్‌ను సక్రియం చేస్తాయి ( SAPK/MAPK) మరియు జానస్ కినేస్/సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్లు మరియు యాక్టివేటర్లు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ (JAK/STAT) సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేలు అపోప్టోసిస్ యొక్క ఇండక్షన్‌కు కారణమవుతాయి. అయినప్పటికీ, SAPK/MAPK మరియు/లేదా JAK/STAT పాత్‌వేల సక్రియం కూడా 'క్రాస్-టాక్'కి కారణమవుతుంది మరియు ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్-3-కినేస్/ఎక్ట్ పాత్‌వే యొక్క క్రియాశీలతకు కారణమవుతుంది, ఇది సాధారణంగా అసహజ కణాల మనుగడకు దారితీస్తుంది. RA సైనోవియల్ కీళ్ల యొక్క సైనోవియల్ కణజాలం కూడా అపోప్టోటిక్ ప్రతిస్పందనను అణిచివేసే యాంటీపాప్టోసిస్ ప్రోటీన్ల యొక్క ఎత్తైన స్థాయిల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. మెథోట్రెక్సేట్, సల్ఫాసల్జైన్ మరియు లెఫ్లునోమైడ్, లేదా ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్-α మరియు IL-6 రిసెప్టర్ యొక్క విరోధులు వంటి వ్యాధి-సవరించే యాంటీ-రుమాటిక్ బయోలాజికల్ డ్రగ్స్‌తో చికిత్సకు RA రోగుల యొక్క ప్రధాన క్లినికల్ ప్రతిస్పందనలలో ఒకటి. అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించే సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ తద్వారా T- మరియు మనుగడను తగ్గిస్తుంది B-కణాలు, మాక్రోఫేజెస్ మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ కణాలు. అదనంగా, సైనోవియల్ కణజాలం అపోప్టోసిస్‌కు ప్రతిఘటనకు కారణమైన అణువులను తటస్థీకరించే దిశగా అనేక నవల ప్రయోగాత్మక వ్యూహాలు కూడా పరిగణించబడుతున్నాయి. అందువల్ల, అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడం వల్ల ఆర్థరైటిస్‌ను తగ్గించవచ్చు. ఈ లక్ష్యాలలో ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్-సంబంధిత ప్రోటీన్‌ల సమూహం, BH3-మాత్రమే bcl-2 ప్రోటీన్లు, ఫాస్ లిగాండ్, IL-17 మరియు IL-19 వంటి సైటోకిన్‌లు, p53 అప్-రెగ్యులేటెడ్ మాడ్యులేటర్ ఆఫ్ అపోప్టోసిస్ మరియు సర్వైవిన్ ఉన్నాయి.