జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

RNA బైండింగ్ ప్రొటీన్ హెటెరోజీనియస్ న్యూక్లియర్ రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ A1కి ప్రతిరోధకాలు మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్‌లో న్యూరోడెజెనరేషన్ యొక్క మోడల్‌లో మార్పు చెందిన RNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిల ఫలితంగా ఒత్తిడి కణికలకు కలెక్టలైజ్ అవుతాయి

డగ్లస్ JN, గార్డనర్ LA, సలాపా HE, లెవిన్ MC

లక్ష్యం: మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) అనేది కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) యొక్క అత్యంత సాధారణ డీమిలినేటింగ్ రుగ్మత. CNS లక్ష్యాలకు ప్రతిరోధకాలు MS యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి దోహదం చేస్తాయని డేటా సూచిస్తుంది. MS రోగులు భిన్నమైన న్యూక్లియర్ రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ A1 (hnRNP A1)కి ఆటోఆంటిబాడీలను ఉత్పత్తి చేస్తారు. hnRNP A1 అనేది ఒక RNA బైండింగ్ ప్రోటీన్ (RBP), ఇది న్యూరాన్‌లలో అతిగా ఒత్తిడి చేయబడుతుంది, ఇది ప్రీ-mRNA స్ప్లికింగ్, mRNA ట్రాఫికింగ్ మరియు అనువాదంలో పనిచేస్తుంది. మునుపు, క్లాథ్రిన్-మెడియేటెడ్ ఎండోసైటోసిస్ ద్వారా యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ న్యూరోనల్ సెల్స్ (ఇన్ విట్రో)లోకి ప్రవేశించాయని, ఎండోజెనస్ హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 ప్రోటీన్‌ను తప్పుగా స్థానీకరించడానికి కారణమైందని మరియు ఎటిపి ఏకాగ్రత తగ్గడం మరియు అపోప్టోసిస్‌తో సహా న్యూరోడెజెనరేషన్ మార్కర్లను పెంచిందని మేము చూపించాము. ఈ అధ్యయనంలో, యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ ఒత్తిడి గ్రాన్యూల్ ఏర్పడటానికి మరియు hnRNP A1ని బంధించే RNAలు మరియు ప్రోటీన్‌ల స్థాయిలను మార్చవచ్చని మేము ఊహించాము.
పద్ధతులు: న్యూరోనల్ సెల్ లైన్లు యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 మరియు ఐసోటైప్-మ్యాచ్డ్ కంట్రోల్ యాంటీబాడీస్ ఇన్ విట్రో మరియు స్ట్రెస్ గ్రాన్యూల్స్, పి బాడీలు మరియు ట్రాన్స్‌పోర్ట్ గ్రాన్యూల్స్‌తో సహా న్యూరోనల్ గ్రాన్యూల్ ఫార్మేషన్ కోసం పరిశీలించబడ్డాయి. అదనంగా, hnRNP A1కి కట్టుబడి ఉండే RNAలు నిర్ణయించబడ్డాయి. యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్‌కు గురికావడంపై ఆర్‌ఎన్‌ఏ స్థాయిలు మరియు వాటి అనువదించబడిన ప్రోటీన్‌లు కొలుస్తారు.
ఫలితాలు: యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ న్యూరోనల్ సెల్ లైన్‌లో న్యూరోడెజెనరేషన్ యొక్క మార్కర్ అయిన స్ట్రెస్ గ్రాన్యూల్స్‌కు ప్రేరేపించబడి స్థానికీకరించబడ్డాయి. యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ పి బాడీలను లేదా న్యూరానల్ గ్రాన్యూల్స్‌ను ప్రేరేపించలేదు. వైద్యపరంగా సంబంధిత RNAలు hnRNP A1ని బంధించడానికి కనుగొనబడ్డాయి. అదనంగా, యాంటీ-హెచ్‌ఎన్‌ఆర్‌ఎన్‌పి ఎ1 యాంటీబాడీస్ వెన్నెముక పారాప్లేజియా జన్యువుల (ఎస్‌పిజిలు) 4 మరియు 7 యొక్క ఆర్‌ఎన్‌ఎ మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలను తగ్గించాయి, ఇవి పరివర్తన చెందినప్పుడు ప్రగతిశీల MS ను అనుకరిస్తాయి.
తీర్మానాలు: కలిసి తీసుకుంటే, ఈ డేటా MS లో న్యూరోడెజెనరేషన్‌కు ఆటోఆంటిబాడీస్ దోహదపడే సంభావ్య విధానాలను సూచిస్తుంది.