జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఒక ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ మిలీయు ప్రీమాలిగ్నెంట్ ఓరల్ లెసైన్స్‌లో ప్రముఖంగా ఉంటుంది, అయితే గాయాలు స్క్వామస్ సెల్ కార్సినోమాకు పురోగమించినప్పుడు తగ్గుతుంది

డేనియల్ వుడ్‌ఫోర్డ్, సారా డి జాన్సన్, అన్నా-మరియా ఎ డి కోస్టా మరియు ఎం రీటా ఐ యంగ్

తల మరియు మెడ పొలుసుల కణ క్యాన్సర్లు (HNSCC) లోతైన రోగనిరోధక అణచివేతతో సంబంధం కలిగి ఉన్నప్పటికీ, ప్రీమాలిగ్నెంట్ నోటి గాయాల యొక్క రోగనిరోధక పరిసరాల గురించి తక్కువగా తెలుసు. ప్రస్తుత అధ్యయనం ముందస్తు నోటి గాయాలలో మరియు అవి HNSCCకి పురోగమించినప్పుడు రోగనిరోధక పరిసరాలలో డైనమిక్ మార్పులను చూపుతుంది. ప్రత్యేకంగా, ఈ అధ్యయనం ప్రీమాలిగ్నెంట్ లెసియన్ ఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులు మరియు IL-17 ఉంటాయని చూపించింది, అయితే ప్రీమాలిగ్నెంట్ నోటి గాయాలు HNSCCకి పురోగమించినప్పుడు ఈ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఫినోటైప్ క్షీణిస్తుంది. మానవ కణజాలాల సైటోకిన్ ప్రొఫైల్‌లు ప్లాస్మా సైటోకిన్ ప్రొఫైల్‌లకు అనుగుణంగా లేవు. కణజాలాలు మరియు ప్రాంతీయ శోషరస కణుపుల నుండి విడుదలయ్యే సైటోకిన్ ప్రొఫైల్‌లను పరిశీలించడానికి HNSCCకి పురోగమించే మురిన్ కార్సినోజెన్-ప్రేరిత ప్రీమాలిగ్నెంట్ లెసియన్ మోడల్ ఉపయోగించబడింది. మానవ కణజాలాలలో వలె, మురిన్ ప్రీమాలిగ్నెంట్ గాయాలు మరియు ప్రాంతీయ శోషరస కణుపులు అధిక స్థాయి ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లను విడుదల చేస్తాయి మరియు చాలా ప్రముఖంగా, IL-17. మానవ కణజాలాల మాదిరిగానే, ఎలుకల HNSCC కణజాలాలలో మరియు HNSCC ఉన్న ఎలుకల ప్రాంతీయ శోషరస కణుపులలో తాపజనక సైటోకిన్‌ల విడుదల తగ్గింది. IL-17పై దృష్టి సారించిన అధ్యయనాలు ప్రీమాలిగ్నెంట్ గాయాలు నుండి మధ్యవర్తులు సాధారణ ప్లీహ కణాలను IL-17 స్థాయిలను పెంచడానికి ప్రేరేపించాయని చూపించాయి, అయితే HNSCC నుండి మధ్యవర్తులు IL-17 ఉత్పత్తికి తక్కువ ఉద్దీపనగా ఉన్నారు. Th17-వక్రీకృత CD4+ కణాల ద్వారా IL-17 ఉత్పత్తి సాధారణ నోటి ఎపిథీలియం మరియు HNSCC ద్వారా బలంగా నిరోధించబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, ప్రీమాలిగ్నెంట్ లెసియన్-డెరైవ్డ్ మధ్యవర్తులు Th17-వక్రీకృత కణాల ద్వారా IL-17 ఉత్పత్తిని మరింత పెంచారు. ప్రీమాలిగ్నెంట్ గాయాలు ద్వారా IL-17 ఉత్పత్తి యొక్క ఉద్దీపన IL-23పై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది నియంత్రణ కణజాలం లేదా HNSCC కంటే ఎక్కువ మొత్తంలో ప్రీమాలిగ్నెంట్ గాయాలు విడుదలయ్యాయి. HNSCC కణజాలాలు బదులుగా ప్రీమాలిగ్నెంట్ గాయాలతో పోలిస్తే TGF-β స్థాయిలను పెంచాయి మరియు ట్రెగ్ ఫినోటైప్ వైపు సాధారణ ప్లీహ కణాలను వక్రీకరించాయి. IL-23తో అనుబంధం ద్వారా ఈ వక్రీకరణ నిరోధించబడింది. ఈ అధ్యయనాలు ప్రీమాలిగ్నెంట్ నోటి గాయాలలో ఇన్ఫ్లమేటరీ IL-17 ఫినోటైప్‌కు IL-23 గణనీయమైన సహకారిగా ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి మరియు HNSCCలో IL-23 క్షీణత Th17 కణాల క్షీణతకు దారితీస్తుందని సూచిస్తున్నాయి.