ISSN: 2155-9570
యోంగ్ వాంగ్, గువాయి జాంగ్, ఫీ లి, లిహువా కాంగ్, జిన్డాంగ్ బెన్, హాన్ రాంగ్ మరియు హుయిజిన్ గువాన్
అతినీలలోహిత (UV)-ప్రేరిత DNA నష్టం వయస్సు-సంబంధిత కంటిశుక్లం (ARC) యొక్క రోగనిర్ధారణకు కారణమవుతుంది మరియు న్యూక్లియోటైడ్ ఎక్సిషన్ రిపేర్ (NER) ద్వారా మరమ్మత్తు చేయబడుతుంది. ERCC6 చే కోడ్ చేయబడిన కాకేన్ సిండ్రోమ్ కాంప్లిమెంటేషన్ గ్రూప్ B (CSB) ప్రోటీన్ NER కాంప్లెక్స్లో ఒక భాగం అని తెలుసు. DNA మిథైలేషన్ అనేది ప్రధాన బాహ్యజన్యు సంఘటనలలో ఒకటి మరియు DNA 5-సైటోసిన్-మిథైల్ట్రాన్స్ఫేరేసెస్ (DNMTలు) ద్వారా ఉత్ప్రేరకమవుతుంది. ఈ అధ్యయనం ARC పాథోజెనిసిస్కు లెన్స్ కణజాలాలలో ERCC6 ప్రమోటర్ ప్రాంతంలో CpG దీవుల DNA మిథైలేషన్ యొక్క సంభావ్య సహకారాన్ని పరిశీలించడం. ఈ అధ్యయనంలో మానవ విషయాల నుండి పదిహేను కార్టికల్ రకం ARC లెన్స్లు మరియు పదిహేను పారదర్శక లెన్స్లు చేర్చబడ్డాయి. లెన్స్లలోని ERCC6 మరియు DNMTల వ్యక్తీకరణలు qRT-PCR మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ ద్వారా విశ్లేషించబడ్డాయి. ERCC6 యొక్క మిథైలేషన్ స్థితిని అంచనా వేయడానికి బైసల్ఫైట్-సీక్వెన్సింగ్ PCR (BSP) ప్రదర్శించబడింది. ERCC6 వ్యక్తీకరణలో DNA మిథైలేషన్ పాత్రను నిర్ధారించడానికి హ్యూమన్ లెన్స్ ఎపిథీలియం B-3 (HLE B-3)లో డీమిథైలేటింగ్ ఏజెంట్ 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-dC)ని జోడించడం ద్వారా ఇన్-విట్రో ప్రయోగం నిర్వహించబడింది. . ERCC6 యొక్క mRNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలు LECలు మరియు ARCల లెన్స్ కార్టెక్స్లో గణనీయంగా తగ్గాయని ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. నియంత్రణల కంటే ARCల LECలలో DNMT3b mRNA గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. ARC సమూహంలో, ERCC6 యొక్క ప్రమోటర్ ప్రాంతంలోని CpG ద్వీపం నియంత్రణలతో పోలిస్తే LECలలో హైపర్మీథైలేషన్ను ప్రదర్శించింది. 5-aza-dCతో చికిత్స తర్వాత, HLE B-3లో ERCC6 ప్రోటీన్ స్థాయి పెరిగింది. లెన్స్లో DNMT3b యొక్క అధిక ప్రసరణ ERCC6 యొక్క CpG ద్వీపం యొక్క హైపర్మీథైలేషన్తో అనుబంధించబడిందని మేము నిర్ధారించాము, ఇది ARC రోగుల నుండి LECలలో తగ్గిన ERCC6 వ్యక్తీకరణకు లింక్ చేయబడింది. ERCC6 జన్యువులోని ఈ బాహ్యజన్యు మార్పు ARC ఏర్పడటానికి కారణం కావచ్చు, ఇది బలహీనమైన DNA మరమ్మత్తుతో మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది.