ఇంటర్నల్ మెడిసిన్: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అధునాతన గ్లైకేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్స్ కొలెస్ట్రాల్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్‌లో ప్రో-అథెరోజెనిక్ మార్పులను ప్రోత్సహిస్తాయి: డయాబెటిస్‌లో కార్డియోవాస్కులర్ రిస్క్ కోసం ఒక సాధ్యమైన మెకానిజం

ఇరినా వోలోషినా, జోస్ గామెజ్-గోడోయ్, మైఖేల్ J. లిటిల్‌ఫీల్డ్1, జాషువా డి లియోన్, మరియానో ​​కాస్ట్రో-మగానా మరియు అల్లిసన్ B. రీస్

డయాబెటిక్ వాస్కులర్ సమస్యలకు హైపర్గ్లైసీమియా ప్రధాన కారణం. అధునాతన గ్లైకేషన్ ముగింపు ఉత్పత్తులు (AGEలు) హైపర్గ్లైసీమిక్ పరిస్థితులలో పేరుకుపోతాయి మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్‌కు దోహదం చేస్తాయి. ATP బైండింగ్ క్యాసెట్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్స్ (ABC) A1, ABCG1, మరియు కొలెస్ట్రాల్ 27-హైడ్రాక్సిలేస్ అనేవి రివర్స్ కొలెస్ట్రాల్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ ప్రొటీన్లు (RCT), ఇవి మాక్రోఫేజ్‌ల నుండి కొలెస్ట్రాల్ తొలగింపును సులభతరం చేస్తాయి మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షణలో మొదటి వరుసను ఏర్పరుస్తాయి. ABCA1 మరియు ABCG1లు AGEలచే అణచివేయబడతాయి. ఇక్కడ మేము THP-1 హ్యూమన్ మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోన్యూక్లియర్ సెల్స్ (HPBMC)లో RCT ప్రోటీన్లు మరియు స్కావెంజర్ గ్రాహకాల యొక్క వ్యక్తీకరణపై AGEల ప్రభావాలను పరిశీలిస్తాము. 50 μg/ml కార్బాక్సిమీథైల్ లైసిన్-హ్యూమన్ సీరం అల్బుమిన్ సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో అంటిపెట్టుకున్న THP-1 మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు HPBMC ఒక సమయ వ్యవధిలో పొదిగేవి. పొదిగే తర్వాత, 27-హైడ్రాక్సిలేస్, ABCA1, ABCG1, CD36, లెక్టిన్-వంటి ఆక్సిడైజ్డ్ లో డెన్సిటీ లిపోప్రొటీన్ రిసెప్టర్ (LOX) 1, స్కావెంజర్ రిసెప్టర్ (SR) 1, స్కావెంజర్ రిసెప్టర్ (SR) కోసం 27-హైడ్రాక్సిలేస్, ABCA1, ABCG1, CD36 కోసం నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లతో RNA మరియు ప్రోటీన్‌లు వేరుచేయబడ్డాయి మరియు పరిమాణాత్మక నిజ-సమయ PCRకి లోబడి ఉన్నాయి. మరియు కెమోకిన్ CXC లిగాండ్ 16 (CXCL16). PCR ఫలితాలు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ ద్వారా నిర్ధారించబడ్డాయి. రెండు సెల్ లైన్‌లలో AGEల సమక్షంలో ABCA1 మరియు ABCG1 యొక్క వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. మొదటి సారి, 27-హైడ్రాక్సిలేస్ (వరుసగా 54.5 ± 2.9% మరియు 48.7 ± 9.23%) కోసం AGEలు సందేశం మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిని తగ్గిస్తాయని మేము నిరూపించాము. మా అధ్యయనంలో THP-1 మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు HPBMCలలో AGE ఉత్పత్తులను తీసుకోవడం ప్రధానంగా CD36 మరియు CXCL16 గ్రాహకాల ద్వారా జరుగుతుంది, ఇది లిపిడ్ ఓవర్‌లోడ్ మరియు మాక్రోఫేజ్‌లను ఫోమ్ సెల్స్‌గా మార్చడంపై ఆక్సిడైజ్డ్ LDL తీసుకోవడం పెరుగుతుంది. AGEల పరిచయం ద్వారా SRA1 మరియు LOX-1 యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రభావితం కాలేదు. అందువల్ల, ఫార్వర్డ్ మరియు రివర్స్ కొలెస్ట్రాల్ కదలికలపై ప్రభావం చూపడం ద్వారా డయాబెటిస్‌లో యాక్సిలరేటెడ్ అథెరోస్క్లెరోసిస్‌కు AGEలు దోహదం చేస్తాయని మేము నిర్ధారించాము. లిపిడ్ తీసుకోవడం (CD36 మరియు CXCL16) సులభతరం చేసే ప్రోటీన్‌ల వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరచడం ద్వారా మరియు RCT ప్రోటీన్లు 27-హైడ్రాక్సిలేస్, ABCA1 మరియు ABCG1లను అణచివేయడం ద్వారా AGEలు లిపిడ్ ఓవర్‌లోడ్‌ను ప్రోత్సహిస్తాయి. మా ప్రస్తుత అధ్యయనం లిపిడ్ హ్యాండ్లింగ్‌పై AGEల యొక్క నవల అథెరోమా ప్రమోటింగ్ ప్రభావాన్ని అందిస్తుంది.