జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రేగు వ్యాధి యొక్క నమూనాలో ఫాస్ లిగాండ్ పేగు వాపును మాడ్యులేట్ చేసే డెండ్రిటిక్ కణాల అడాప్టివ్ బదిలీ

ఎడెల్మరీ రివెరా డి జీసస్, రేమండ్ ఎ ఇసిడ్రో, మైరెల్లా ఎల్ క్రూజ్, హ్యారీ మార్టీ, కరోలిన్ బి యాపిల్‌యార్డ్

నేపధ్యం: ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రేగు వ్యాధులు (IBD) అనేది తెలియని కారణం యొక్క దీర్ఘకాలిక పునఃస్థితికి సంబంధించిన ఇన్ఫ్లమేటరీ పరిస్థితులు మరియు రోగనిరోధక సహనం కోల్పోవడం వల్ల సంభవించవచ్చు, ఇది గట్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క అధిక క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. గట్ మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాలు (DCలు) సహనాన్ని కొనసాగించడానికి అవసరం, కానీ IBD వంటి పరిస్థితులలో తాపజనక ప్రతిస్పందనకు కూడా దోహదపడతాయి. IBD కోసం ప్రస్తుత చికిత్సలు అధిక ఖర్చులు మరియు అవాంఛిత విషపూరితం మరియు దుష్ప్రభావాల ద్వారా పరిమితం చేయబడ్డాయి. అపోప్టోసిస్-ప్రేరేపించే FasL (FasL-DCs)ని ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించడానికి జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేయబడిన DCలతో పేగు మంటను తగ్గించే అవకాశం ఇంకా అన్వేషించబడలేదు.
లక్ష్యం: తీవ్రమైన పెద్దప్రేగు శోథ యొక్క ఎలుక ట్రినిట్రోబెంజీన్ సల్ఫోనిక్ యాసిడ్ (TNBS) మోడల్‌లో FasL-DCలను నిర్వహించడం యొక్క ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ప్రభావాన్ని పరిశోధించండి.
పద్ధతులు: సాధారణ మరియు TNBS-కొలిటిస్ ఎలుకల మెసెంటెరిక్ లింఫ్ నోడ్స్ (MLNs) నుండి వేరుచేయబడిన DCలపై FasL యొక్క వ్యక్తీకరణ ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. ప్రాథమిక ఎలుక ఎముక మజ్జ DCలు ఎలుక FasL ప్లాస్మిడ్ (FasL-DCs) లేదా ఖాళీ వెక్టర్ (EV-DCలు)తో బదిలీ చేయబడ్డాయి. T సెల్ IFNγ స్రావం మరియు అపోప్టోసిస్‌పై ఈ DCల ప్రభావం వరుసగా అనెక్సిన్ V కోసం ELISPOT మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా నిర్ణయించబడింది. TNBSతో పెద్దప్రేగు శోథను ప్రేరేపించడానికి 96 మరియు 48 గంటల ముందు ఎలుకలు FasL-DCలు లేదా EV-DCలను ఇంట్రాపెరిటోనియల్‌గా స్వీకరించాయి. CD3 మరియు మైలోపెరాక్సిడేస్ యాక్టివిటీ అస్సే కోసం ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ద్వారా పెద్దప్రేగు T సెల్ మరియు న్యూట్రోఫిల్ చొరబాటు నిర్ణయించబడింది. CD68 మరియు ప్రేరేపించలేని నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ కోసం డబుల్ ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్ ద్వారా మాక్రోఫేజ్ సంఖ్య మరియు సమలక్షణాన్ని కొలుస్తారు.
ఫలితాలు: సాధారణ ఎలుకల నుండి MLN డెన్డ్రిటిక్ కణాలు పెద్దప్రేగు ఎలుకల కంటే ఎక్కువ FasLని వ్యక్తీకరించాయి. EV-DCలతో పోలిస్తే, FasL-DCలు T సెల్ IFNγ స్రావాన్ని తగ్గించాయి మరియు విట్రోలో T సెల్ అపోప్టోసిస్‌ను పెంచాయి. EV-DC దత్తత బదిలీతో పోల్చినప్పుడు FasL-DCల అడాప్టివ్ బదిలీ మాక్రోస్కోపిక్ మరియు మైక్రోస్కోపిక్ డ్యామేజ్ స్కోర్‌లను తగ్గించింది మరియు పెద్దప్రేగు T కణాలు, న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ మాక్రోఫేజ్‌లను తగ్గించింది.
తీర్మానం: ఈ IBD మోడల్‌లో పెద్దప్రేగు మంట చికిత్సలో FasL-DCలు ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి మరియు IBD ఉన్న రోగులకు సాధ్యమయ్యే కొత్త చికిత్సను సూచిస్తాయి.