జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

దీర్ఘకాలిక మైలోయిడ్ లుకేమియాతో ఇమాటినిబ్-చికిత్స పొందిన ఈజిప్షియన్ రోగులలో అబ్ల్ కినేస్ డొమైన్ ఉత్పరివర్తనలు

యాసర్ హెచ్ ఎల్నాహాస్, హోసామ్ కె మహమూద్, ఫహ్మీ టి అలీ, మొహమ్మద్ ఆర్ మొహమ్మద్, మహ్మద్ ఎం సెడ్, మొహమ్మద్ అబ్దెల్ మోటీ సమ్రా, మొహమ్మద్ ఎఎమ్ అలీ, అమీర్ సేలం మరియు వఫా హెచ్ ఎల్మెట్నావి

నేపధ్యం: BCR-ABL జన్యువు యొక్క ABL కినేస్ డొమైన్ (AKD)లోని పాయింట్ మ్యుటేషన్‌లు ఇమాటినిబ్ మెసైలేట్ (IM) చికిత్స పొందిన క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML) రోగులకు ప్రతిఘటనకు అత్యంత సాధారణ కారణం. లక్ష్యాలు: ఈజిప్షియన్ CML రోగుల సమూహంలో రోగ నిరూపణపై AKD ఉత్పరివర్తనాల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ, రకం మరియు ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. రోగులు మరియు పద్ధతులు: 175 IM చికిత్స పొందిన CML రోగులలో BCR-ABL ట్రాన్స్క్రిప్ట్స్ స్థాయి యొక్క సీరియల్ కొలతలు రియల్ టైమ్ క్వాంటిటేటివ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (RQ-PCR) ఉపయోగించి నిర్వహించబడ్డాయి. మొత్తం 42 నాన్-ఆప్టిమల్ రెస్పాండర్లతో సహా 72 మంది రోగులలో అల్లెల్ నిర్దిష్ట ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (ASO-PCR) ద్వారా మ్యుటేషన్ స్క్రీనింగ్ నిర్వహించబడింది; 28 రెసిస్టెంట్ రోగులు, 30 మంది రోగులతో పాటు 18 సబ్‌ప్టిమల్ రెస్పాండర్‌లు యాదృచ్ఛికంగా స్థిరమైన/తగ్గుతున్న ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్ స్థాయితో సరైన ప్రతిస్పందన వర్గానికి ప్రాతినిధ్యం వహిస్తున్నారు. ఫలితాలు: BCR-ABL ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లో> 2 రెట్లు పెరిగిన సమయంలో 16/28 నిరోధక రోగులలో (57%) AKD ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి మరియు 44 సరైన లేదా సబ్‌ప్టిమల్ రెస్పాండర్‌లలో (0%) తగ్గుతున్న లేదా స్థిరమైన ట్రాన్స్క్రిప్ట్ స్థాయిలతో ఏదీ కనుగొనబడలేదు. 16 సానుకూల రోగుల నుండి, 9 మంది రోగులలో P-లూప్ ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి; 3 రోగులలో Q252H (19%), 2 రోగులలో Y253H (12%), 2 రోగులలో Y253F (12%) మరియు 2 రోగులలో E255K (12%). T315I 1/16 (6%) రోగిలో కనుగొనబడింది. నాన్ పి-లూప్ మ్యుటేషన్ గురించి; V299L ఒక రోగిలో (6%), M351T 4 రోగులలో (25%), F359V 2 రోగులలో (12%) కనుగొనబడింది. ఒక రోగికి Y253H మరియు E255K ఉత్పరివర్తనలు రెండూ ఉన్నాయి. ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్న పది/16 (62%) రోగులు వ్యాధి పురోగతిని ఎదుర్కొన్నారు మరియు 1/56 (2%) మ్యుటేషన్ కాని సమూహంలో (p=0.001). మ్యుటేషన్ సమూహం యొక్క మధ్యస్థ పురోగతి రహిత మనుగడ (PFS) మరియు మొత్తం మనుగడ (OS) వరుసగా 13.5 నెలలు మరియు 37.5 నెలలు, మ్యుటేషన్ కాని సమూహంలో 42.6 నెలలు (p=0.001). ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులలో 49 నెలల అంచనా వేసిన PFS మరియు OS వరుసగా 37.5% మరియు 56.3% మరియు నాన్ మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లలో 98.2% (p<0.001). క్రానిక్ ఫేజ్ (CP)లో కనుగొనబడిన ఉత్పరివర్తనలు ఎక్కువగా P-లూప్ కానివి (5/6, 83%) అయితే యాక్సిలరేటెడ్ ఫేజ్ (AP) మరియు అక్యూట్ బ్లాస్టిక్ క్రైసిస్ (ABC)లో కనుగొనబడిన ఉత్పరివర్తనలు ఎక్కువగా P-లూప్ మరియు గేట్ కీపర్ ప్రాంతాలలో ఉన్నాయి ( 8/10, 80%). P-లూప్ ఉత్పరివర్తనలు/T315Iని కలిగి ఉన్న రోగులు పేద PFS మరియు OSలను చూపించారు; నాన్-పి-లూప్ మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లలో వరుసగా 14 నెలలు (7.5-38) మరియు 10 నెలలు (3-40) వర్సెస్ 42 నెలలు (39-45) మరియు 42 నెలలు (9-45) (p=0.003 మరియు p=0.017) . ముగింపు: IM రెసిస్టెంట్ రోగులలో BCR-ABL ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లో> 2-రెట్లు పెరగడం అనేది AKD ఉత్పరివర్తనాల కోసం పరీక్ష మరియు రెండవ తరం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKIలు) కోసం ముందస్తు ప్రణాళికను సూచించే పురోగతిని సూచిస్తుంది. P-లూప్ ఉత్పరివర్తనలు నాన్-పి లూప్ ఉత్పరివర్తనాల కంటే అధునాతన CML దశలు మరియు పేద OSతో గణనీయంగా అనుబంధించబడ్డాయి. ASOPCR అనేది సీక్వెన్సింగ్ సౌకర్యాలు అందుబాటులో లేని దేశాలలో ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడానికి ఒక విలువైన సాధనం.