జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ ట్రయల్స్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

లింబ్ ఇమ్మొబిలైజేషన్ సమయంలో మరియు తరువాత ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో ఫేజ్ 1 రాండమైజ్డ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, నవల పెరాక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరేటర్-యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్ δ అగోనిస్ట్ REN001 యొక్క సమాంతర అధ్యయనం

మధు డేవిస్*, అలెజాండ్రో డోరెన్‌బామ్, షులిన్ వాంగ్, బెట్టినా మిట్టెండోర్ఫర్

లక్ష్యం: అవయవాల స్థిరీకరణ తర్వాత కండరాల పునరుద్ధరణపై పెరాక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరేటర్-యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్ δ (PPARδ) అగోనిస్ట్ REN001 యొక్క భద్రత, సహనం మరియు ప్రభావాలను అంచనా వేయండి.

పద్ధతులు: అర్హతగల ఆరోగ్యవంతులైన పెద్దలకు యాదృచ్ఛికంగా 1:1 నుండి REN001 100 mg రోజుకు రెండుసార్లు లేదా 28 రోజుల పాటు ప్లేసిబోను కేటాయించారు. పాల్గొనేవారు మోకాలి కలుపుతో కాలు కదలకుండా ఉన్నారు మరియు 1 నుండి 14 రోజుల వరకు క్రచెస్‌ను ఉపయోగించారు. కండర బలంలో మార్పులు, కండరాల బయాప్సీల నుండి జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు స్థిరమైన కాలులోని కండరాల క్రాస్-సెక్షనల్ ఏరియా (CSA) మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. 14 రోజుల డోసింగ్ తర్వాత బ్రేస్ తొలగించబడింది మరియు సబ్జెక్ట్‌లు మరో 14 రోజుల పాటు స్టడీ డ్రగ్‌ని తీసుకున్నాయి, క్రమంగా సాధారణ శారీరక శ్రమను తిరిగి ప్రారంభిస్తాయి. ప్రాథమిక ఫార్మాకోడైనమిక్స్ ఎండ్ పాయింట్ అనేది మోకాలి పొడిగింపు ద్వారా కొలవబడిన కండరాల బలంలో బేస్‌లైన్ నుండి 21వ రోజు వరకు మార్పు.

ఫలితాలు: ప్రతి చికిత్స సమూహంలో 12 మందిలో ఇరవై నాలుగు మంది పురుషులు నమోదు చేసుకున్నారు మరియు చికిత్స చేయబడ్డారు. నలుగురు పాల్గొనేవారు (16.7%, ప్రతి సమూహంలో 2) ముందుగానే నిలిపివేయబడ్డారు. ప్రైమరీ ఎండ్‌పాయింట్‌లో, REN001-చికిత్స పొందిన సబ్జెక్ట్‌లు ఒకే మోకాలి పొడిగింపు బలం vs. ప్లేసిబోలో బేస్‌లైన్ నుండి డే 21 వరకు ఎక్కువ సగటు పెరుగుదలను కలిగి ఉన్నాయి (మిశ్రమ నమూనాలు పునరావృత కొలతలు మరియు మిశ్రమ మోడల్ బేస్‌లైన్ కోవేరియేట్ విశ్లేషణ P-విలువలు రెండూ <0.05). REN001-చికిత్స పొందిన వ్యక్తులు పైరువేట్ డీహైడ్రోజినేస్ లిపోఅమైడ్ కినేస్ ఐసోజైమ్ 4, యాంజియోపోయిటిన్-లాంటి 4, మరియు ద్రావణ వాహక కుటుంబం 25 సభ్యులు 34, ముఖ్యమైన PPARδ-నియంత్రిత జన్యువులు మైటోజెనిసిస్ మరియు బయోజెనిసిస్‌లో పాల్గొన్న 14వ రోజు నుండి బేస్‌లైన్ నుండి 3.5 రెట్లు పెరిగాయి. కండరాల CSA లేదా కండరాల పరిమాణంలో బేస్‌లైన్ నుండి సగటు మార్పులో చికిత్స సమూహంలో తేడాలు ఏవీ గమనించబడలేదు. REN001 వర్సెస్ 33.3% ప్లేసిబో తీసుకున్న 58.3% ప్రతికూల సంఘటనలు నివేదించబడ్డాయి; ఏదీ తీవ్రంగా లేదా తీవ్రమైనది కాదు మరియు అవన్నీ సీక్వెలే లేకుండా పరిష్కరించబడ్డాయి.

తీర్మానం: ఈ అధ్యయనంలో REN001 సురక్షితమైనది మరియు బాగా సహించబడింది. మానవులలో ఈ అధ్యయనం నుండి డేటా కండరాల క్షీణతను నివారించడం మరియు కండరాల బలాన్ని పెంచడం ద్వారా PPARδ అగోనిస్ట్‌ల యొక్క భద్రత మరియు ఉద్దేశ్య చర్యకు మద్దతు ఇస్తుంది, మైటోకాన్డ్రియల్ మయోపతి ఉన్న రోగులలో REN001ని అంచనా వేయడానికి హేతుబద్ధతను అందిస్తుంది.