బయాలజీ & మెడిసిన్లో అధునాతన సాంకేతికతలు
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతీలో స్మాడ్స్ సిగ్నలింగ్స్ యొక్క మాలిక్యులర్ ఫంక్షన్‌పై కొత్త అంతర్దృష్టి

హిరోయుకి ఒనో, హిదేహారు అబే మరియు తోషియో డోయి

డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతీ (DN) అనేది ఎండ్-స్టేజ్ మూత్రపిండ వైఫల్యానికి ప్రధాన కారణం మరియు మూత్రపిండ వ్యాధుల ఇతర కారణాలతో పోలిస్తే పెరిగిన అనారోగ్యం మరియు మరణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అందువల్ల, DN యొక్క వ్యాధికారకతను వివరించడం మరియు దాని చికిత్స కోసం సమర్థవంతమైన చికిత్సలను ఏర్పాటు చేయడం చాలా ముఖ్యం. పదనిర్మాణపరంగా, టైప్ IV కొల్లాజెన్ వంటి ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ ప్రొటీన్‌ల అధిక నిక్షేపణ వల్ల కలిగే మెసంగియల్ మ్యాట్రిక్స్ విస్తరణ ద్వారా DN వర్గీకరించబడుతుంది. హైపర్‌గ్లైసీమియాకు ఎక్కువ కాలం బహిర్గతం కావడం వల్ల అడ్వాన్స్‌డ్ గ్లైకేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్స్ (AGEs) ప్రేరేపిస్తుంది. AGE/RAGE (AGE కోసం గ్రాహకం) అక్షం బోన్ మోర్ఫోజెనెటిక్ ప్రోటీన్లు 4 (BMP4)ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-β (TGF-β) రూపాంతరం చెందుతుంది. BMP4/Smad1 మరియు TGF-β/Smad3 సిగ్నలింగ్ మార్గాలు రెండూ DN యొక్క పురోగతిలో పాల్గొంటాయి. ప్రత్యేకించి, స్మాడ్ 1 అనేది DNలో గ్లోమెరులోస్క్లెరోసిస్ యొక్క ప్రారంభ మరియు పురోగతిలో నేరుగా పాల్గొనే కీలకమైన సిగ్నలింగ్ అణువు. BMP4 స్మాడ్1 మరియు స్మాడ్1 సి-టెర్మినల్ డొమైన్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్, స్మాడ్4తో దాని పరస్పర చర్య మరియు న్యూక్లియస్‌లోకి దాని ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇక్కడ అది Col4 యొక్క లిప్యంతరీకరణను నియంత్రిస్తుంది. ఏదేమైనప్పటికీ, DNలో స్మాడ్1 లింకర్ డొమైన్ (pSmad1L) యొక్క ప్రాముఖ్యత అంతర్లీనంగా ఉండే విధానాలను ఏ అధ్యయనం వివరించలేదు. అంతేకాకుండా, డయాబెటిక్ పరిస్థితులలో స్మాడ్ 3 సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క ఖచ్చితమైన పాత్ర స్మాడ్ 1 మరియు స్మాడ్ 3 సిగ్నలింగ్ మధ్య పరస్పర సంబంధంతో సహా పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. ఈ సమీక్ష కథనం DNని అటెన్యూయేట్ చేయడానికి pSmad1L చాలా ముఖ్యమైనదని మరియు డయాబెటిక్ పరిస్థితిలో Smad1 మరియు Smad3 సిగ్నలింగ్‌ల మధ్య కొత్త పరమాణు ఇంటర్‌ప్లే నవల చికిత్సా ఏజెంట్‌లను సులభతరం చేస్తుందని చూపిస్తుంది.