జర్నల్ ఆఫ్ అప్లైడ్ ఫార్మసీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

MS మరియు UV పీక్ ట్రాకింగ్‌ని ఉపయోగించి విశ్లేషణాత్మక పద్ధతి ఆప్టిమైజేషన్ మరియు పొటెన్సీ అస్సే ప్రిడిక్షన్ సూచించే నాలుగు-డైమెన్షనల్ (4D) స్థిరత్వం

బ్లాస్కో A, టామ్ J, అహ్మద్ IAH, గుణశేఖర S, ఓష్చెప్కోవా I, గాలిన్, ఆండ్రీ వాజెంత్సేవ్ A, తష్లిట్స్కీ V మరియు ఆడమ్స్ D

LC-UV మరియు LC-MS పీక్ ట్రాకింగ్‌ని ఉపయోగించి HPLC-UV విశ్లేషణాత్మక పద్ధతిని సూచించే స్థిరత్వాన్ని అభివృద్ధి చేయడంలో నిలువు ఎంపిక కోసం మూడు క్రియాశీల ఔషధ పదార్థాల (APIలు) బలవంతంగా క్షీణించడం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన మొత్తం 60 శిఖరాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. జాగ్రత్తగా ఎంచుకున్న క్రోమాటోగ్రఫీ నిలువు వరుసల జాబితాను స్క్రీనింగ్ చేస్తున్నప్పుడు రెండు మొబైల్ దశ సంకలనాలు మరియు రెండు ఆర్గానిక్ మాడిఫైయర్‌లు మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. కాలమ్ స్క్రీనింగ్ ఉపయోగించబడింది మరియు పరిష్కరించబడిన శిఖరాలు, రిజల్యూషన్‌లు, పీక్ వెడల్పులు మరియు పీక్ ఆకారాల మొత్తం సంఖ్య ఆధారంగా ఉత్తమ నిలువు వరుస ఎంపిక చేయబడింది. గ్రేడియంట్ ప్రొఫైల్ యొక్క ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు ఆప్టిమైజేషన్ కోసం ACN/నీటిలో 0.1% TFA ఉపయోగించబడింది. ACN/నీటిలో TFA యొక్క మూడు వేర్వేరు సాంద్రతలు కూడా మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. సరైన TFA ఏకాగ్రత, 0.10% (8.77 mM), క్లిష్టమైన జతల రిజల్యూషన్ ఆధారంగా తదుపరి గ్రేడియంట్ ఆప్టిమైజేషన్‌కు అనుకూలమైనదిగా పరిగణించబడింది. కాలమ్, మొబైల్ ఫేజ్ మరియు మొబైల్ ఫేజ్ మాడిఫైయర్ (TFA) ఎంపిక ఎంపిక తర్వాత, ఆటోక్రోమ్ MSలో ఆటోమేటెడ్ కెమోమెట్రిక్ పీక్ ట్రాకింగ్ మరియు సాఫ్ట్‌వేర్ ఆధారిత నిర్ణయాల కలయిక ద్వారా గ్రేడియంట్ యొక్క ఆప్టిమైజేషన్ సాధించబడింది. % B విస్తృత శ్రేణితో మొదటి ఒక-దశ ప్రవణతలను ఉపయోగించడం ద్వారా సరైన గరిష్ట నిలుపుదల సమీకరణాలు (అంటే, నిలుపుదల సమయం వర్సెస్ మొబైల్ దశ నిష్పత్తి) బహుళ-దశల ప్రవణతలలో ఆప్టిమైజేషన్ తర్వాత రూపొందించబడ్డాయి. ఎక్స్‌ట్రాపోలేషన్, క్వాడ్రాటిక్ రిటెన్షన్ మోడల్‌లను ఉపయోగించి, నిలుపుదల సమయం (tR) అంచనాలలో పెద్ద లోపాలకు దారితీస్తుందని కనుగొనబడింది, ముఖ్యంగా పేలవంగా-నిలుపుకున్న భాగాల కోసం. అదే m/z, సాఫ్ట్‌వేర్ యొక్క అతిగా అంచనా మరియు అంచనా లోపాలు మరియు పీక్స్ మోడల్ (అంటే, ప్రయోగాత్మక మరియు ప్రయోగాత్మక అంచనాల యొక్క ఖచ్చితత్వం) విఫలమవడం వంటి వాటితో సహా క్లిష్టమైన రిజల్యూషన్ జతలను పరిష్కరించడంలో మేము సవాళ్లను అందిస్తున్నాము. ప్రవణత. ఈ విధానాన్ని ఉపయోగించడం ద్వారా మేము మూడు యాక్టివ్ ఫార్మాస్యూటికల్ పదార్థాలు (APIలు) మరియు విస్తృత శ్రేణి హైడ్రోఫోబిసిటీతో సంబంధిత అధోకరణ ఉత్పత్తులతో కూడిన అత్యంత సవాలుగా ఉండే నమూనా కోసం క్రోమాటోగ్రాఫిక్ పద్ధతిని సూచించే తగిన స్థిరత్వాన్ని రూపొందించగలిగాము. APIలు అంతర్గత సమ్మేళనాలు, వాటి గుర్తింపు ఈ పేపర్‌లో బ్లైండ్ చేయబడింది మరియు అధ్యయనం ప్రయోజనం కోసం సంబంధితంగా లేవు. ట్రాక్ చేయబడిన శిఖరాల అంచనా మరియు ప్రయోగాత్మక నిలుపుదల సమయాల మధ్య మంచి మ్యాచ్‌లు ఉన్నాయి. గణన సాధనాన్ని మాత్రమే ఉపయోగించి పరీక్ష/శక్తి పద్ధతిని రూపొందించడానికి పీక్ మోడల్ ఉపయోగించబడింది.