ISSN: 2161-0932
రోసెన్బామ్ ST, స్వాలో J, లార్సెన్ T, జోర్జెన్సెన్ J మరియు బౌచెలౌచే P
నేపథ్యం మరియు ఆబ్జెక్టివ్: మేము ఇటీవల గర్భిణీ మానవ మయోమెట్రియంలోని SK3 ఛానెల్ల యొక్క మొత్తం డౌన్-రెగ్యులేషన్ను గర్భిణీయేతర మయోమెట్రియంతో పోలిస్తే చూపించాము. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం SK3 ఛానెల్ల డౌన్-రెగ్యులేషన్లో SK3 స్ప్లైస్ వేరియంట్లు ఉన్నాయా అని పరిశోధించడం. CyPPA అనే నవల మరియు ఎంపిక చేసిన SK2 మరియు SK3 ఛానెల్ యాక్టివేటర్ని ఉపయోగించి SK ఛానెల్లు మయోమెట్రియల్ కాంట్రాక్టిలిటీలో చిక్కుకున్నాయో లేదో కూడా మేము పరీక్షించాము.
అధ్యయన రూపకల్పన: మేము గర్భిణీ (n=11) మరియు గర్భిణీయేతర (n=11) మహిళల నుండి మైయోమెట్రియంలో qRT-PCR ద్వారా mRNA స్థాయిలో SK3 స్ప్లైస్ వేరియంట్ల వ్యక్తీకరణను విశ్లేషించాము. ఐసోమెట్రిక్ టెన్షన్ రికార్డింగ్లు టర్మ్ (n = 6) వద్ద మరియు గర్భాశయ శస్త్రచికిత్స (n = 6) వద్ద ఎలక్టివ్ సిజేరియన్ విభాగంలో పొందిన బయాప్సీలపై మానవ మయోమెట్రియల్ కాంట్రాక్టిలిటీని అంచనా వేయడానికి నిర్వహించబడ్డాయి. మేము ఆకస్మిక సంకోచాలపై CyPPA (0.1-60 μM) ప్రభావాలను పరిశోధించాము.
ఫలితాలు: SK3 వేరియంట్ 3 యొక్క సాపేక్ష పరిమాణం గర్భిణీ మరియు గర్భిణీ స్త్రీలు (P=0.332) నుండి మైయోమెట్రియం మధ్య తేడా లేదు. గుర్తించదగిన మొత్తంలో వేరియంట్ 2 కనుగొనబడలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, SK3 వేరియంట్ 1 గర్భవతి కాని మైయోమెట్రియం (P=0.002)తో పోలిస్తే గర్భిణీలో 3 రెట్లు డౌన్-రెగ్యులేషన్ని చూపించింది.
CyPPA గర్భిణీయేతర మరియు గర్భిణీ మూలానికి చెందిన మానవ మయోమెట్రియల్ స్ట్రిప్స్లో స్పాంటేనియస్ ఫాసిక్ సంకోచాలను తగ్గించింది. ఇది ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో జరిగింది (ఇక్కడ pIC50 = 5.02 ± 0.08 మరియు 5.16 ± 0.15, మరియు P> 0.05), సంకోచాలు 60 μM CyPPA వద్ద రద్దు చేయబడ్డాయి.
తీర్మానాలు: మానవ మయోమెట్రియంలో SK3 స్ప్లైస్ వేరియంట్ల ఉనికిని మొదటిసారిగా ప్రదర్శించడంలో మేము విజయం సాధించాము. గర్భిణీ మయోమెట్రియంలో SK3 వేరియంట్ 1 తక్కువ-నియంత్రణ చేయబడిందని మరియు గర్భిణీ లేని, మానవ మయోమెట్రియంతో పోలిస్తే, గర్భిణీలలో గమనించిన SK3 ఛానెల్ల యొక్క మొత్తం డౌన్-రెగ్యులేషన్కు ఇది బాధ్యత వహించవచ్చని కూడా మేము చూపిస్తాము. CyPPA మానవ మయోమెట్రియల్ కణజాలంపై శక్తివంతమైన సడలింపు ప్రభావాన్ని చూపుతుంది. టోకోలిటికా అభివృద్ధికి SK3 ఛానెల్లు కొత్త ఔషధ లక్ష్యం కావచ్చని ఇది సూచిస్తుంది.