ISSN: 2456-3102
సెపిదే ఖాజేని మరియు పెగా వరమిని
పరిచయం: ప్రస్తుత మందులలో వ్యాధి అత్యంత పరీక్షా సమస్యలలో ఒకటి మరియు మొత్తంగా మరణానికి ప్రధాన మూలం. ప్రాణాంతక రోగులలో అధిక మరణాల రేటు వెనుక ఉన్న ప్రాథమిక ప్రయోజనాలను వ్యాధి కణాలకు అందుబాటులో ఉండే సహాయక మరియు ఇమేజింగ్ నిపుణుల పేలవమైన బహిరంగత, ఎంపిక లేకపోవడం, రక్త ప్రసరణ నుండి త్వరగా వెసులుబాటు మరియు ఘన అవయవాలపై విషపూరితం వంటివి గుర్తించబడ్డాయి. ఈ పద్ధతిలో, ప్రాణాంతక ఎదుగుదల కణాలపై దృష్టి కేంద్రీకరించడం మరియు ముఖ్యంగా వ్యాధిని కనుగొనడం మరియు చికిత్స చేయడం యొక్క సమర్ధతను మెరుగుపరచడానికి రవాణా చేసే విధానం భారీ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.
ప్రాణాంతక గ్రోత్ లొకేల్‌లకు యాంటీకాన్సర్ ఆపరేటర్ల యొక్క నిర్దిష్ట రవాణా రెండు ముఖ్యమైన పద్దతుల ద్వారా సాధించబడుతుందని సాధారణంగా గ్రహించబడింది, అవి వేరు చేయబడిన మరియు డైనమిక్ ఫోకస్ చేయడం. క్రియారహితంగా దృష్టి కేంద్రీకరించడం అనేది 10 నానోమీటర్ల నుండి కొన్ని వందల నానోమీటర్ల పరిమాణంలో ఉన్న అపారమైన పరమాణువులు మరియు నానోపార్టికల్స్ సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది, పగుళ్లు ఏర్పడిన కణితి సిరల ద్వారా కణితి ఇంటర్‌స్టిటియంలోకి ప్రాథమిక వ్యాప్తి నుండి నిష్క్రమణ ద్వారా కణితి సూక్ష్మ వాతావరణంలో స్పష్టంగా సమగ్రంగా ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, ప్రాణాంతక వృద్ధి కణజాలాలలో ప్రవేశించిన స్థూల కణాల నిర్వహణకు ఆటంకం కలిగిన శోషరస వ్యర్థాలు జవాబుదారీగా ఉంటాయి. ప్రాణాంతక వృద్ధి కణాల డైనమిక్ ఫోకసింగ్ అనేది మరొక వ్యవస్థతో మాట్లాడుతుంది, ఇది క్యాన్సర్ నిరోధక ఆపరేటర్ల మార్పుపై ఆధారపడి ఉంటుంది, అలాగే వ్యాధి కణాల ద్వారా ప్రత్యేకంగా తెలియజేయబడిన లేదా అనూహ్యంగా అతిగా ఎక్స్‌ప్రెస్ చేయబడిన గ్రాహకాలకు ఇబ్బంది కలిగించే లిగాండ్‌లపై దృష్టి సారిస్తుంది. మారిన కణ స్వభావం కారణంగా, అనేక ప్రాణాంతక వృద్ధి కణాలు పెప్టైడ్‌లు, హార్మోన్లు మరియు ప్రాథమిక సప్లిమెంట్‌ల కోసం అతిగా ఒత్తిడి చేయబడిన సెల్ ఉపరితల గ్రాహకాల కలగలుపును చూపుతాయి, వ్యాధి కణాలపై దృష్టి సారించే డైనమిక్ మందులకు లెక్కలేనన్ని ఆబ్జెక్టివ్ అవకాశాన్ని ఇస్తాయి. ఈ ఆడిట్ లూటినైజింగ్ హార్మోన్-డిశ్చార్జింగ్ హార్మోన్ (LHRH) రిసెప్టర్‌ను దోపిడీ చేసే హైలైట్‌లపై డైనమిక్ ఫోకస్‌తో ట్రాంక్విలైజ్ కన్వేయన్స్ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లలో జరుగుతున్న సంఘటనలు మరియు పురోగతిపై కేంద్రీకృతమై ఉంది. గోనాడోట్రోపిన్-డిశ్చార్జింగ్ హార్మోన్ అని పిలువబడే మత్తు రవాణా ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లపై LHRH-కేంద్రీకృతమై ఉంది, ఇది డికాపెప్టైడ్ (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2) నియంత్రణలో ముఖ్యమైనది. పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాలు. LHRH ప్రేరేపణతో, పిట్యూటరీ గ్రంథి నుండి లూటినైజింగ్ హార్మోన్ మరియు ఫోలికల్-ఇన్విగోరేటింగ్ హార్మోన్ విడుదల చేయబడి, ఇద్దరు అబ్బాయిలు మరియు ఆడవారిలో గోనాడల్ సెక్స్ స్టెరాయిడ్ సృష్టిని నియంత్రిస్తుంది. LHRH యొక్క అధికారిక గ్రాహకాలు (LHRH-R) గ్రాహక సూక్ష్మ అగ్రిగేషన్ మరియు పెప్టైడ్ యొక్క మారువేషాన్ని ప్రాంప్ట్ చేస్తున్నట్లు కనిపిస్తోంది. LRHR-R పిట్యూటరీ గ్రంథిలో అలాగే ప్రాణాంతక పెరుగుదల కణజాలాలలో కమ్యూనికేట్ చేయబడిందని స్థిరపడింది. ప్రాణాంతక కణితుల్లో LHRH-R యొక్క ఖచ్చితమైన సహజ పని ఈ సమయంలో నమోదు చేయబడనప్పటికీ, వివిధ పరీక్షలు LHRH పెప్టైడ్‌లు కణితి అభివృద్ధికి పొరుగు నియంత్రణలుగా పని చేయగలవని ప్రతిపాదించాయి. LHRH-R ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ హార్మోన్-సబార్డినేట్ ప్రాణాంతక కణజాలాలలో గుర్తించబడింది, ఉదాహరణకు, బోసమ్ డిసీజ్, ఎండోమెట్రియల్ ప్రాణాంతక పెరుగుదల, అండాశయ ప్రాణాంతకత మరియు ప్రోస్టేట్ వ్యాధి మరియు హార్మోన్-స్వయంప్రతిపత్తి కణజాలం, ఉదాహరణకు, ప్యాంక్రియాటిక్ ప్రాణాంతక పెరుగుదల, ఊపిరితిత్తుల ప్రాణాంతకత, మెలనోమా, మరియు గ్లియోబ్లాస్టోమా.
సమస్య యొక్క ప్రకటన: ట్రిపుల్-నెగటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ (TNBC) అనేది బలవంతపు బోసమ్ డిసీజ్ సబ్టైప్. సెక్స్-హార్మోన్ గ్రాహకాలు లేకపోవడం మరియు HER2 అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్ కారణంగా, కణితి ఔషధాలపై దృష్టి కేంద్రీకరించబడిన వాటికి ప్రతిస్పందించదు. అందువల్ల, TNBCకి చికిత్స చేయడానికి ప్రశాంతమైన రవాణా ఫ్రేమ్‌వర్క్‌పై శక్తివంతమైన దృష్టిని సృష్టించడం చాలా అవసరం. ఈ రవాణా ఫ్రేమ్‌వర్క్‌ల (DDS) ప్రభావవంతమైన మెరుగుదల కోసం, వివిధ ఇన్ విట్రో మోడల్‌లు క్లినికల్ టు క్లినికల్ పరీక్షల యొక్క ఫలవంతమైన వివరణను అనుమతించడానికి ఉద్దేశించబడాలి. సాధారణంగా, ప్రిలినికల్ పరీక్షలు ట్రయల్ పరిస్థితుల యొక్క పరిమితం చేయబడిన అమరికలో ప్రయత్నించబడతాయి. పరిశీలనలో ఉన్న నిర్దిష్ట రవాణా ఫ్రేమ్‌వర్క్‌కు ప్రిలినికల్ సైన్స్ మరియు క్రమక్రమంగా ముఖ్యమైన సహజ నమూనాల ప్రణాళికతో లక్ష్య-స్పష్టమైన పద్దతుల పరిచయం, పెరుగుతున్న శక్తివంతమైన ప్రిలినికల్ పరీక్షలను ప్రాంప్ట్ చేస్తుందని మేము అంగీకరిస్తున్నాము. ఈ పరిశోధనలో, లూటినైజింగ్ హార్మోన్ విడుదల చేసే హార్మోన్ రిసెప్టర్ (LHRH-R)పై దృష్టి సారించే వివిధ DDSల ప్రవర్తనను పరీక్షించడానికి మేము కొన్ని ఇన్ విట్రో మోడల్‌లను రూపొందించాము .
ట్రయల్ డిజైన్: మూడు వైవిధ్యమైన TNBC సెల్ లైన్ (MDAMB-231) మరియు LHRH-R నెగటివ్ కంట్రోల్ సెల్-లైన్ (SKOV-3)పై ప్రగతిశీల కాన్ఫోకల్ లేజర్ స్కానింగ్ మైక్రోస్కోపీ (CLSM)ని ఉపయోగించి ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ పరీక్ష ద్వారా LHRH-R యొక్క అధిక ప్రసరణను మేము పరిగణించాము. ఈ సెల్ లైన్లలో CLSM మరియు IncuCyte® లైవ్ సెల్ ఇమేజింగ్ ద్వారా LHRH-R లిగాండ్‌తో సంయోగం చేయబడిన వివిధ DDSల టేక్-అప్ అన్వేషించబడింది. IncuCyte® లైవ్ సెల్ ఇమేజింగ్ ద్వారా, మేము LHRH-R ద్వారా టేక్-అప్‌ను రిసెప్టర్ పరిమితి తీవ్రమైన కొలతతో అంచనా వేసాము, దీనిలో LHRH రిసెప్టర్ లిగాండ్ యొక్క పోటీదారు యొక్క సమీపంలో మరియు కనిపించని టేక్-అప్ విశ్లేషించబడుతుంది.
ఫలితాలు: మేము TNBC సెల్‌లలో LHRH-R యొక్క అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్‌ని చూశాము, ఇంకా కంట్రోల్ సెల్‌లలో లేదు. CLSM మరియు IncuCyte®ని ఉపయోగించి TNBC సెల్‌ల ద్వారా LHRH-ఆధారిత DDSల యొక్క అధిక టేకప్‌ను మేము గుర్తించాము. తీవ్రమైన పరీక్షను నియంత్రించే రిసెప్టర్ యొక్క లైవ్ సెల్ ఇమేజింగ్ LHRH-ఆధారిత DDSలు కేవలం పోటీదారు లేకుండానే తీసుకున్నట్లు సూచించింది.
ముగింపు: మేము మా LHRH-ఆధారిత DDSల సంభావ్య సహజ ప్రవర్తన మరియు ఎంపికను వెలికితీసే వివిధ విశ్లేషణలను సమర్థవంతంగా ప్లాన్ చేసాము. ఈ పరీక్షలు LHRH-ఆధారిత DDSలు ప్రత్యేకంగా LHRH-R ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెస్డ్ TNBC సెల్స్ ద్వారా తీసుకోబడతాయని నిరూపించాయి. ఈ ఆవిష్కరణలు LHRH-R లిగాండ్‌లు TNBCల చికిత్స కోసం సెడేట్ స్ట్రక్చర్‌పై దృష్టి సారించిన ట్రాన్స్‌పోర్టర్‌లను భవిష్యత్తు కోసం ఉపయోగిస్తాయని వాగ్దానం చేస్తున్నాయి. అంతేకాకుండా, మా సృష్టించిన వ్యూహాలు ముందస్తు పరీక్షలలో ముఖ్యమైన అంశంగా DDSపై దృష్టి సారించిన ఇన్ విట్రో ప్రవర్తనను తగినంతగా పరిశోధించడానికి మాకు అనుమతినిచ్చాయి .