నానోమెడిసిన్ & బయోథెరపీటిక్ డిస్కవరీ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

PC12 కణాలలో మెరుగైన ఎండో/లైసోసోమల్ ఎస్కేప్ మరియు జీన్ సైలెన్సింగ్ కోసం లైట్-ట్రిగ్గరబుల్ లిపోజోమ్‌లు

వీ డెంగ్

లైపోజోమ్‌లు ఒక ప్రభావవంతమైన జన్యు/ఔషధ పంపిణీ వ్యవస్థ, జన్యు చికిత్స మరియు కీమోథెరపీతో సహా బయోమెడికల్ అప్లికేషన్‌లలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది. ఇక్కడ మేము ఫోటోసెన్సిటైజర్ వెర్టెపోర్ఫిన్ (VP)తో లోడ్ చేయబడిన ఫోటో-రెస్పాన్సివ్ లిపోజోమ్ (lipVP)ని రూపొందించాము. ఈ ఫోటోసెన్సిటైజర్ ఫోటోడైనమిక్ థెరపీ (PDT) కోసం వైద్యపరంగా ఆమోదించబడింది. PC12 కణాలలో పిట్యూటరీ అడెనైల్ సైక్లేస్-యాక్టివేటింగ్ పాలీపెప్టైడ్ (PACAP) రిసెప్టర్ 1 (PAC1R) జన్యు నాక్‌డౌన్ కోసం LipVP DNA క్యారియర్‌గా ఉపయోగించబడింది. లిప్‌విపి కేవిటీ లోపల PAC1R యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లను చేర్చడం ద్వారా ఇది జరిగింది. లిప్‌విపిని తీసుకున్న కణాలు UV కాంతి మూలం నుండి కాంతికి గురవుతాయి. ఈ బహిర్గతం ఫలితంగా, రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) VP నుండి ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి, ఎండో/లైసోసోమల్ పొరలను అస్థిరపరుస్తాయి మరియు సైటోప్లాజంలోకి యాంటిసెన్స్ DNA యొక్క లిపోసోమల్ విడుదలను మెరుగుపరుస్తాయి. ఫ్లోరోసెంట్‌గా లేబుల్ చేయబడిన DNA మరియు ఎండో/లైసోజోమ్‌ల మధ్య కోలోకలైజేషన్ యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ ఆధారంగా DNA యొక్క ఎండో/లైసోసోమల్ ఎస్కేప్ వేర్వేరు సమయ బిందువులలో నమోదు చేయబడింది. విడుదలైన యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లు PAC1R mRNA ని నిశ్శబ్దం చేయడానికి కనుగొనబడ్డాయి. PAC1R ఫ్లోరోసెన్స్ ఇంటెన్సిటీలో 74±5% తగ్గుదల ద్వారా ఈ ఫోటో ప్రేరిత జన్యు నిశ్శబ్దం యొక్క సామర్థ్యం ప్రదర్శించబడింది. కణాలలోకి కాంతి-ప్రేరిత DNA బదిలీని అనుసరించి, PAC1R జన్యు నాక్‌డౌన్ తర్వాత సెల్ ఫినోటైపిక్ మార్పును నిర్ణయించడానికి రెండు రకాల PACAP పెప్టైడ్‌లకు గురికావడంతో కణ భేదం గమనించబడింది.