కీమోథెరపీ: ఓపెన్ యాక్సెస్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అన్నవాహిక క్యాన్సర్‌లో వృద్ధాప్య-సంబంధిత ప్రొఫైల్‌ల లక్షణం అనుకూలమైన ఫలితం మరియు ఇమ్యునోజెనిసిటీని అంచనా వేసే సంతకాన్ని వెల్లడిస్తుంది

హుయ్ చెంగ్, చోంగ్‌మీ హువాంగ్, హుయియింగ్ క్యూ, వీపింగ్ జాంగ్, లి చెన్, జియాన్‌మిన్ సాంగ్, జియాన్‌మిన్ యాంగ్ మరియు జియాన్‌మిన్ వాంగ్*

నేపథ్యం: ఎసోఫాగియల్ కార్సినోమా (ESCA)తో సహా కణితుల యొక్క ట్యూమరిజెనిసిస్, రోగ నిరూపణ మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందనలో వృద్ధాప్యం కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని వెల్లడైంది. ఈ పనిలో, ESCA రోగుల మనుగడ ఫలితం మరియు ఇమ్యునోజెనిసిటీ స్థితిని అంచనా వేయడానికి వృద్ధాప్య-సంబంధిత రిస్క్ సిగ్నేచర్‌ను ఏర్పాటు చేయాలని మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము.

పద్ధతులు: 3 స్వతంత్ర డేటాసెట్‌ల నుండి జన్యు వ్యక్తీకరణ డేటా మరియు క్లినికల్ సమాచారం రెండింటినీ కలిగి ఉన్న మొత్తం 351 ESCA రోగులు క్యూరేట్ చేయబడ్డారు. మనుగడ ఫలితాలకు దోహదపడిన వృద్ధాప్య జన్యువులను గుర్తించడానికి లాస్సో-కాక్స్ రిగ్రెషన్ మోడల్ వర్తించబడింది. నిర్దిష్ట జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిని సంబంధిత రిగ్రెషన్ కోఎఫీషియంట్‌లతో కలపడం ద్వారా రిస్క్ సిగ్నేచర్ నిర్మించబడింది. గుర్తించబడిన రిస్క్ గ్రూపుల ఆధారంగా సూక్ష్మ పర్యావరణ ఆధారిత రోగనిరోధక కారకాలు, పరస్పర భారం మరియు గణనీయంగా పరివర్తన చెందిన జన్యువులు మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. నిర్ణీత వృద్ధాప్య సంతకం యొక్క ఇమ్యునోథెరపీ ప్రిడిక్టివ్ పాత్రలను పరిశోధించడానికి ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ (ఐసిఐ) చికిత్స కింద ఒక కోహోర్ట్ ఉపయోగించబడింది.

ఫలితాలు: 22 వృద్ధాప్య-సంబంధిత జన్యువుల ఆధారంగా, రిస్క్ సిగ్నేచర్ నిర్మించబడింది. తక్కువ-రిస్క్ స్కోర్‌లతో ఉన్న ESCA రోగులు ఆవిష్కరణ మరియు ధ్రువీకరణ డేటాసెట్‌లు రెండింటిలోనూ మెరుగైన మనుగడ ఫలితాలను కలిగి ఉన్నారు. తదుపరి ఇమ్యునోలాజిక్ అన్వేషణలో రోగనిరోధక-ప్రతిస్పందన కణాల యొక్క మెరుగైన చొరబాటు సమృద్ధి, రోగనిరోధక-అణచివేసే కణాల సమృద్ధి తగ్గడం, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన-సంబంధిత సంకేతాలు మరియు ప్రాధాన్యత కలిగిన ICI సూచిక సుసంపన్నం తక్కువ-ప్రమాద సమూహంలో కనుగొనబడ్డాయి. జెనోమిక్ మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ TP53, NAV3 మరియు FAT1 యొక్క గణనీయమైన పరివర్తన చెందిన జన్యువుల యొక్క ఎలివేటెడ్ మ్యుటేషన్ భారం మరియు పెరిగిన మ్యుటేషన్ రేట్లు తక్కువ-రిస్క్ స్కోర్‌లు ఉన్న రోగులలో గమనించబడ్డాయి. ICI- చికిత్స చేసిన కోహోర్ట్‌లో, తక్కువ-రిస్క్ ఏజింగ్ స్కోర్‌లు అనుకూలమైన చికిత్స ఫలితాలు మరియు ఎలివేటెడ్ రెస్పాన్స్ రేట్‌లతో గణనీయంగా ముడిపడి ఉన్నాయని మేము గమనించాము.

ముగింపు: సారాంశంలో, మా గుర్తించిన వృద్ధాప్య ప్రమాద సంతకం మనుగడ, రోగనిరోధక సూక్ష్మ పర్యావరణం, ఇమ్యునోజెనిసిటీ మరియు ముఖ్యంగా ఇమ్యునోథెరపీ ఎఫిషియసీతో అనుబంధాలను చూపించింది, ఇది రోగనిర్ధారణ మూల్యాంకనం మరియు రోగనిరోధక చికిత్స వ్యూహాలను మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఆధారాలను అందిస్తుంది మరియు ESCA రోగుల యొక్క ఖచ్చితమైన చికిత్సను ప్రోత్సహిస్తుంది.