జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఇంటర్ఫెరాన్-γతో అల్వియోలార్ మాక్రోఫేజ్‌ల క్రియాశీలత Nrf2-ARE మార్గం ద్వారా యాంటీఆక్సిడెంట్ రక్షణను ప్రోత్సహిస్తుంది

బషర్ ఎస్ స్టైటీహ్, ఎడ్వర్డో ఇ ఈజియా, జియాన్ ఫ్యాన్1, నమ్డి అజీహ్, వెండి నెవెయు మరియు డేవిడ్ ఎమ్ గైడోట్

మాక్రోఫేజ్ ఫినోటైప్ మరియు ఫంక్షన్ అంతర్లీన సూక్ష్మ పర్యావరణంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అనేక వ్యాధులు మాక్రోఫేజ్ ధ్రువణ స్థితిలో అసాధారణ మార్పులతో కూడి ఉంటాయి, ఇవి సహజమైన రోగనిరోధక ప్రభావాలను కలిగించే కణాల సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేస్తాయి. ఈ రంగంలో మునుపటి పని, దీర్ఘకాలిక ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం, ఇది సహజమైన రోగనిరోధక ఎఫెక్టర్ మాక్రోఫేజ్‌ల నుండి దూరంగా మారడంతో పాటు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి లోపభూయిష్ట ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది. అందువల్ల ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి సరైన ప్రతిస్పందన మాక్రోఫేజ్ సహజమైన రోగనిరోధక ప్రభావ కణంగా మారే సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుందని మేము ఊహించాము. ఈ పరికల్పనను పరిశోధించడానికి, మేము మొదట NR8383 కణాలను (ఎలుక అల్వియోలార్ మాక్రోఫేజ్ సెల్ లైన్) ప్రోటోటైపికల్ M1 మరియు M2 స్థితుల్లోకి (వరుసగా IFN-γ మరియు IL-4 ఉపయోగించి) ధ్రువీకరించగలమని ధృవీకరించాము. మేము ఆంప్లెక్స్ రెడ్ అస్సేని ఉపయోగించి గ్లూకోజ్ ఆక్సిడేస్ (GOX) ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులను తొలగించే సామర్థ్యం కోసం ధ్రువణ కణాలను పరీక్షించాము మరియు IFN-γ- ధ్రువణ కణాలు ఎక్కువ స్కావెంజింగ్ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయని కనుగొన్నాము. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి మెరుగైన ప్రతిస్పందన యొక్క యంత్రాంగాన్ని వివరించడానికి, మేము యాంటీ-ఆక్సిడెంట్ ప్రతిస్పందన యొక్క ముఖ్య భాగాలను అంచనా వేసాము; ప్రత్యేకంగా, న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ (ఎరిథ్రాయిడ్-డెరైవ్డ్ 2)-వంటి 2 (Nrf2), ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనకు బాధ్యత వహించే మాస్టర్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకం మరియు దాని దిగువ ప్రభావాలలో ఒకటి, గ్లూటామేట్-సిస్టీన్ లిగేస్ ఉత్ప్రేరక సబ్యూనిట్ (GCLC). IFN-γ- ధ్రువణ కణాలలో రెండు ప్రోటీన్‌లు గణనీయంగా నియంత్రించబడిందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ మెరుగైన యాంటీ-ఆక్సిడెంట్ ప్రతిస్పందనలో Nrf2 అంతర్భాగమని నిర్ధారించడానికి, మేము IFN-γ-పోలరైజ్డ్ సెల్‌లను RNAని Nrf2కి సైలెన్స్ చేయడం లేదా RNA ని నిశబ్ధం చేయడం ద్వారా బదిలీ చేసాము మరియు si-Nrf2-ట్రీట్‌లో హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ స్కావెంజింగ్ గణనీయంగా బలహీనపడిందని కనుగొన్నాము. కణాలు. ఇంకా, చికిత్స చేయని కణాలను si-Nrf2తో బదిలీ చేయడం IL-4 లేనప్పుడు వాటిని M2 సమలక్షణం వైపు ధ్రువీకరించింది, మాక్రోఫేజ్ పోలరైజేషన్‌లో Nrf2 కోసం యాంత్రిక పాత్రను సూచిస్తుంది. ప్రాధమిక ఎలుక అల్వియోలార్ మాక్రోఫేజెస్ కణాలలో మా అనేక కీలక ప్రయోగాలను మేము ధృవీకరించాము. కలిసి చూస్తే, మాక్రోఫేజ్‌లోని ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి సరైన ప్రతిస్పందన కోసం M1 ధ్రువణ స్థితి అవసరమని మరియు ఈ ప్రతిస్పందన Nrf2 మరియు దాని దిగువ ప్రభావాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుందని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.