జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అసిడోసిస్ సెన్సింగ్ రిసెప్టర్ GPR65 CLL సెల్‌లలో యాంటీ-అపోప్టోటిక్ Bcl-2 కుటుంబ సభ్యుల వ్యక్తీకరణతో సహసంబంధం: CLL మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ కోసం సంభావ్య చిక్కులు

యాష్లే ఇ రోస్కో, కరెన్ ఎస్ మెక్‌కాల్, ఫీ జాంగ్, క్రిస్టోఫర్ బి రైడర్, మింగ్-జిన్ చాంగ్, అబ్దుస్ సత్తార్, పాలో ఎఫ్ కైమీ, బ్రియాన్ టి హిల్, సయెర్ అల్-హర్బి, అలెగ్జాండ్రు అల్మాసన్ మరియు క్లార్క్ డబ్ల్యూ డిస్టెల్‌హోర్స్ట్

కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం సాధారణంగా ఆమ్ల వాతావరణం, అయినప్పటికీ దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL) పై ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ అసిడోసిస్ ప్రభావం బాగా స్థిరపడలేదు. ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ యాసిడ్ సెన్సింగ్ G-ప్రోటీన్ కపుల్డ్ రిసెప్టర్, GPR65, ప్రాథమిక CLL కణాలలో వ్యక్తీకరించబడిందని ఇక్కడ మేము నివేదించిన మొదటి వ్యక్తి, ఇక్కడ దాని స్థాయి యాంటీఆప్టోటిక్ Bcl-2 కుటుంబ సభ్యుల స్థాయిలతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. GPR65 వ్యక్తీకరణ సాధారణంగా లింఫోయిడ్ వంశంలో కనుగొనబడుతుంది మరియు CLLలో గతంలో నివేదించబడలేదు. మేము CLL 87 రోగి నమూనాలలో GPR65 mRNA వ్యక్తీకరణ యొక్క విస్తృత శ్రేణిని ప్రదర్శిస్తాము. GPR65 mRNA స్థాయిలు మరియు Bcl-2 mRNA స్థాయిల మధ్య పరస్పర సంబంధం ముఖ్యంగా బలంగా ఉంది (r=0.8063, p<0.001). సహసంబంధం ఇతర యాంటీ-అపోప్టోటిక్ Bcl-2 కుటుంబ సభ్యులకు విస్తరించింది, Mcl-1 (r=0.4847, p=0.0010) మరియు Bcl-xl (r=0.3411, p=0.0252), అయినప్పటికీ తక్కువ స్థాయిలో ప్రాముఖ్యత ఉంది. GPR65 మరియు ప్రో-అపోప్టోటిక్ ప్రోటీన్లు BIM, PUMA లేదా NOXA స్థాయిల మధ్య ఎటువంటి సహసంబంధం కనుగొనబడలేదు. GPR65 వ్యక్తీకరణ 13q తొలగింపు యొక్క అనుకూలమైన ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్‌తో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ అసిడోసిస్ యొక్క CLL సహనాన్ని అనుమతించడానికి యాసిడ్ సెన్సింగ్ రిసెప్టర్ GPR65 ప్రాముఖ్యత కలిగి ఉండవచ్చని ప్రస్తుత పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. Bcl-2తో GPR65 యొక్క సహసంబంధం ఒక నవల సైటోప్రొటెక్టివ్ మెకానిజంను సూచిస్తుంది, ఇది ఆమ్ల బాహ్య కణ పరిస్థితులకు CLL సెల్ అనుసరణను అనుమతిస్తుంది. ఈ పరిశోధనలు GPR65ని చికిత్సాపరంగా లక్ష్యంగా చేసుకునే సంభావ్య విలువను సూచిస్తున్నాయి.